Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til DO-2 hos pasienter med avanserte eller refraktære solide svulster

13. mars 2024 oppdatert av: DeuterOncology

En fase 1-studie for å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til den selektive MET-kinasehemmeren, DO-2 hos pasienter med avanserte eller refraktære solide svulster

Denne studien er en første-i-menneske, åpen, 2-delt, fase 1 doseeskaleringsstudie av DO-2, administrert oralt til pasienter med avanserte eller refraktære solide svulster, med MET-avvik, og ingen tilgjengelig, godkjent terapeutisk alternativ .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I del 1 vil et Simon Design 3 akselerert titreringsdesign bli fulgt. En pasient vil bli registrert per kohort, inntil grad 2 toksisitet er observert. Tre sekvensielle pasienter per kohort vil deretter bli registrert, med minimum 1 uke mellom første dose administrering i den første pasienten og de påfølgende, i de sistnevnte kohortene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
      • Edegem, Belgia
        • Rekruttering
        • UZA
        • Ta kontakt med:
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Ta kontakt med:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Ta kontakt med:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Ta kontakt med:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Leon Berard
        • Ta kontakt med:
          • Aurélie Swalduz, MD
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboud UMC
        • Ta kontakt med:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +31107041733

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre

  • histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller refraktær solid tumor og ikke lenger kvalifisert for godkjente, tilgjengelige standardbehandlinger. Tumortyper må ha:

    1. påvist MET-aktiverende mutasjoner, bestemt av forrige neste generasjons sekvensering (NGS), hel eksomsekvensering (WES), hel transkriptom sekvensering (WTS) eller andre genomiske analysemetoder, eller
    2. påvist amplifikasjon (≥ 10 kopier) på arkivert tumorvev. eller
    3. Arvelig nyrepapillær kreft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • tilstrekkelig benmargsfunksjon, uten støtte fra cytokiner
  • tilstrekkelig leverfunksjon
  • tilstrekkelig nyrefunksjon
  • godta å følge prevensjonskravene i forsøket
  • underskrevet informert samtykke, som indikerer studiepasienter forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • større operasjon innen 3 uker før påmelding
  • kjemoterapi (i tilfelle av nitrosoureas og mitomycin C innen 6 uker), strålebehandling, immunterapi eller andre studiemedisiner innen 3 uker før studiemedisin
  • antistoffbasert kreftbehandling innen 4 uker før administrering av første dose DO-2

  • pasienter med hjernemetastaser er ekskludert med mindre alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. CNS-lesjoner er asymptomatiske og tidligere behandlet
    2. Ingen pågående behov for kortikosteroider som terapi for CNS-metastaser
    3. Bildediagnostikk viser sykdomsstabilitet > 28 dager fra siste behandling for CNS-metastaser
  • leptomeningeal involvering (leptomeningeal karsinomatose)
  • historie med ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de foregående 12 måneder, klinisk signifikant rytme- eller ledningsavvik, medfødt lang QT-syndrom, obligatorisk bruk av pacemaker, QTc ved screening over 450 millisekunder hos menn og større enn 470 millisekunder hos kvinner
  • ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for passende behandling
  • positiv graviditetstest (urin beta-hCG) ved screening (gjelder kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive)
  • mental statusendring eller historie med alvorlig psykiatrisk sykdom, som potensielt kan svekke pasientens etterlevelse av studieprosedyrer
  • tegn og symptomer på aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • annen medisinsk tilstand (f. allerede eksisterende nyredysfunksjon) som etter utforskerens mening gjør det uønsket for en pasient å delta

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (startdose)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer
Eksperimentell: Kohort 2 (dosenivå 2)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer
Eksperimentell: Kohort 3 (dosenivå 3)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer
Eksperimentell: Kohort 4 (dosenivå 4)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer
Eksperimentell: Kohort 5 (dosenivå 5)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer
Eksperimentell: Kohort 6 (dosenivå 6)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer
Eksperimentell: Kohort 7 (dosenivå 7)
Oral administrering, en gang daglig i 28 dager, i en 4-ukers syklus
Legemiddel: GJØR-2
Deuterert MET-kinasehemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Baseline frem til uke 4
Bare toksisiteter som oppstår under syklus 1 vil bli vurdert for å definere DLT og for doseøkning, men toksisiteter som oppstår i alle sykluser vil bli registrert og tatt i betraktning i beslutninger om maksimal tolerert dose. DLT-er er definert som toksisiteter som oppfyller forhåndsdefinerte alvorlighetskriterier. Toksisitetsgradering vil bli utført i henhold til NCI-CTC versjon 5.0.
Baseline frem til uke 4
Antall forsøkspersoner som opplever spesifikke behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: Baseline frem til uke 36

Antall personer med spesifikke behandlingsrelaterte bivirkninger for hver dosegruppe.

AE refererer til enhver uønsket medisinsk hendelse eller forverring av eksisterende medisinsk hendelse etter at forsøkspersonen signerte ICF, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. TRAE er enhver hendelse som inntreffer etter at forsøkspersonen har mottatt studiebehandling. AE-gradering vil bli utført i henhold til NCI-CTC versjon 5.0.
Baseline frem til uke 36
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Baseline frem til uke 4
MTD i milligram er definert som den høyeste dosen der mindre enn en tredjedel av forsøkspersonene i en dosenivåkohort opplever DLT.
Baseline frem til uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) og areal under kurven (AUC) for DO-2
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 23
Bestem Cmax og AUC for DO-2 og dets hovedmetabolitter i plasma samplet på forskjellige tidspunkt under syklus 1.
Grunnlinje frem til dag 23
Tid over terskel (ToT) for DO-2
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 23
Tidspunkt da den observerte konsentrasjonen av DO-2 i plasma er over forventet effektterskel.
Grunnlinje frem til dag 23
Objektive svar sett i del I og objektiv responsrate (ORR) i del II
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
ORR er definert som andelen av forsøkspersoner med bekreftet CR eller bekreftet PR. Radiologisk vurdering vil bli gjentatt etter annenhver syklus (eller oftere hvis det er klinisk indisert) og med samme metodikk som ved baseline. Responsvurdering (radiologisk) vil bli bestemt i henhold til RECIST (versjon 1.1) og gjeldende sykdomsspesifikke solid tumorresponskriterier.
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
DoR er definert som varigheten fra den første dokumentasjonen av objektiv respons til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (basert på RECIST versjon 1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (basert på RECIST versjon 1.1).
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker
OS definert som tiden fra første dose til død uansett årsak.
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

DeuterOncology

Etterforskere

  • Studiestol: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DO2.22.01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Voksen solid svulst

Kliniske studier på GJØR-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere