Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению безопасности и фармакокинетики DO-2 у пациентов с прогрессирующими или рефрактерными солидными опухолями

13 марта 2024 г. обновлено: DeuterOncology

Исследование фазы 1 для определения безопасности и фармакокинетики селективного ингибитора МЕТ-киназы, DO-2, у пациентов с прогрессирующими или рефрактерными солидными опухолями

Это исследование является первым на людях, открытым, состоящим из 2 частей, фаза 1 исследования повышения дозы DO-2, вводимого перорально пациентам с распространенными или рефрактерными солидными опухолями, с аберрациями MET и без доступной одобренной терапевтической альтернативы. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В первой части будет использован дизайн ускоренного титрования Simon Design 3. В каждую группу будет включен один пациент до тех пор, пока не будет наблюдаться токсичность 2 степени. После этого будут включены три последовательных пациента в когорту с минимум 1 неделей между введением первой дозы у первого пациента и последующими дозами в этих последних когортах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Timothy Perera, PhD
  • Номер телефона: +32473558353
  • Электронная почта: tperera@deuteroncology.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия
      • Edegem, Бельгия
        • Рекрутинг
        • UZA
        • Контакт:
          • Hans Prenen, Prof
          • Номер телефона: +3238213646
          • Электронная почта: Hans.Prenen@uza.be
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Контакт:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud UMC
        • Контакт:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus Medical Centre
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Номер телефона: +31107041733
  • Франция
      • Dijon, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Контакт:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Контакт:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Leon Berard
        • Контакт:
          • Aurélie Swalduz, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше

  • гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или рефрактерная солидная опухоль, которая больше не подходит для утвержденных доступных стандартных методов лечения. Типы опухолей должны иметь:

    1. подтвержденные мутации, активирующие MET, определенные предыдущим секвенированием следующего поколения (NGS), секвенированием всего экзома (WES), секвенированием всего транскриптома (WTS) или другими методами геномного анализа, или
    2. доказанная амплификация (≥ 10 копий) на архивированной опухолевой ткани. или
    3. Наследственный папиллярный рак почки
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • адекватная функция костного мозга, без поддержки цитокинов
  • адекватная функция печени
  • адекватная функция почек
  • согласиться соблюдать требования к контрацепции, установленные в ходе испытания
  • подписанное информированное согласие, указывающее, что пациенты исследования понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

  • крупная операция в течение 3 недель до зачисления
  • химиотерапия (в случае нитрозомочевины и митомицина С в течение 6 недель), лучевая терапия, иммунотерапия или любой другой исследуемый препарат в течение 3 недель до введения исследуемого препарата
  • терапия рака на основе антител в течение 4 недель до введения первой дозы DO-2

  • пациенты с метастазами в головной мозг исключаются, если не соблюдены все следующие критерии:

    1. Поражения ЦНС бессимптомны и ранее лечились
    2. Нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения метастазов в ЦНС.
    3. Визуализация демонстрирует стабильность заболевания > 28 дней с момента последнего лечения метастазов в ЦНС.
  • лептоменингеальное поражение (лептоменингеальный карциноматоз)
  • неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, включая нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 месяцев, клинически значимое нарушение ритма или проводимости, врожденный синдром удлиненного интервала QT, обязательное использование кардиостимулятора, QTc при скрининге более 450 миллисекунд у мужчин и выше чем 470 миллисекунд у женщин
  • неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватную терапию
  • положительный тест на беременность (бета-ХГЧ в моче) при скрининге (применимо к женщинам детородного возраста, ведущим половую жизнь)
  • изменение психического статуса или наличие в анамнезе серьезного психического заболевания, которые потенциально могут ухудшить соблюдение пациентом процедур исследования
  • признаки и симптомы активной инфекции, требующие системной терапии
  • другое заболевание (например, ранее существовавшая дисфункция почек), что, по мнению исследователя, делает участие пациента нежелательным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (начальная доза)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы
Экспериментальный: Когорта 2 (уровень дозы 2)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы
Экспериментальный: Когорта 3 (уровень дозы 3)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы
Экспериментальный: Когорта 4 (уровень дозы 4)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы
Экспериментальный: Когорта 5 (уровень дозы 5)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы
Экспериментальный: Когорта 6 (уровень дозы 6)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы
Экспериментальный: Когорта 7 (уровень дозы 7)
Пероральное введение, один раз в день в течение 28 дней, в 4-недельном цикле.
Лекарство: ДО-2
Ингибитор дейтерированной МЕТ-киназы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недели
Только токсичность, возникающая во время цикла 1, будет учитываться для целей определения DLT и повышения дозы, но токсичность, возникающая во всех циклах, будет регистрироваться и учитываться при принятии решений о максимально переносимой дозе. DLT определяются как токсичность, которая соответствует заранее определенным критериям серьезности. Оценка токсичности будет проводиться в соответствии с версией 5.0 NCI-CTC.
Исходный уровень до 4 недели
Количество субъектов, у которых возникли специфические нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели

Количество субъектов с конкретными нежелательными явлениями, связанными с лечением, для каждой дозовой группы.

НЯ относится к любому неблагоприятному медицинскому происшествию или ухудшению существующего медицинского события после того, как субъект подписал МКФ, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет. TRAE — это любое событие, которое происходит после того, как субъект получил исследуемое лечение. Оценка AE будет выполняться в соответствии с NCI-CTC версии 5.0.
Исходный уровень до 36 недели
Определение максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-й недели
MTD в миллиграммах определяется как наивысшая доза, при которой менее чем у одной трети субъектов в когорте с уровнем дозы наблюдается ДЛТ.
Исходный уровень до 4-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) и площадь под кривой (AUC) DO-2
Временное ограничение: Исходный уровень до 23-го дня
Определите Cmax и AUC DO-2 и его основных метаболитов в плазме, отобранной в разные моменты времени в течение цикла 1.
Исходный уровень до 23-го дня
Время превышения порога (ToT) для DO-2
Временное ограничение: Исходный уровень до 23-го дня
Время, в течение которого наблюдаемая концентрация DO-2 в плазме превышает ожидаемый порог эффективности.
Исходный уровень до 23-го дня
Объективные ответы, представленные в Части I, и частота объективных ответов (ЧОО) в Части II.
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
ЧОО определяется как доля субъектов с подтвержденным ПР или подтвержденным ПР. Рентгенологическая оценка будет повторяться после каждого второго цикла (или чаще, если есть клинические показания) с использованием той же методологии, что и при исходном уровне. Оценка ответа (рентгенологическая) будет определяться в соответствии с RECIST (версия 1.1) и критериями ответа солидной опухоли, специфичными для текущего заболевания.
Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
DoR определяется как продолжительность времени от первого документального подтверждения объективного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания (на основе RECIST версии 1.1) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
ВБП определяется как время от начала лечения до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (на основе RECIST версии 1.1).
Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.
ОС определяется как время от первой дозы до смерти по любой причине.
Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 36 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

DeuterOncology

Следователи

  • Учебный стул: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DO2.22.01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Взрослая солидная опухоль

Клинические исследования ДО-2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться