Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at bestemme sikkerheden og farmakokinetikken af ​​DO-2 hos patienter med avancerede eller refraktære solide tumorer

13. marts 2024 opdateret af: DeuterOncology

Et fase 1-studie for at bestemme sikkerheden og farmakokinetikken af ​​den selektive MET-kinasehæmmer, DO-2 hos patienter med avancerede eller refraktære solide tumorer

Dette studie er et første-i-menneske, åbent, 2-delt, fase 1 dosiseskaleringsstudie af DO-2, administreret oralt til patienter med fremskredne eller refraktære solide tumorer, med MET-afvigelser og intet tilgængeligt, godkendt terapeutisk alternativ .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I del 1 vil et Simon Design 3 accelereret titreringsdesign blive fulgt. En patient vil blive indskrevet pr. kohorte, indtil grad 2 toksicitet observeres. Derefter vil tre sekventielle patienter pr. kohorte blive indskrevet med minimum 1 uge mellem indgivelse af første dosis i den første patient og de efterfølgende, i de sidstnævnte kohorter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Edegem, Belgien
        • Rekruttering
        • UZA
        • Kontakt:
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Kontakt:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Kontakt:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Kontakt:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Aurélie Swalduz, MD
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • Radboud UMC
        • Kontakt:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +31107041733

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre

  • histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller refraktær solid tumor og ikke længere kvalificeret til godkendte, tilgængelige standardbehandlinger. Tumortyper skal have:

    1. beviste MET-aktiverende mutationer, bestemt af tidligere næste generations sekventering (NGS), hel exome sekventering (WES), hel transkriptom sekventering (WTS) eller andre genomiske analysemetoder, eller
    2. dokumenteret amplifikation (≥ 10 kopier) på arkiveret tumorvæv. eller
    3. Arvelig nyrepapillær kræft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden støtte fra cytokiner
  • tilstrækkelig leverfunktion
  • tilstrækkelig nyrefunktion
  • accepterer at følge forsøgets præventionskrav
  • underskrevet informeret samtykke, hvilket indikerer, at undersøgelsespatienter forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • større operation inden for 3 uger før indskrivning
  • kemoterapi (i tilfælde af nitrosoureas og mitomycin C inden for 6 uger), strålebehandling, immunterapi eller ethvert andet studielægemiddel inden for 3 uger før administration af studielægemidlet
  • antistofbaseret cancerbehandling inden for 4 uger før administration af den første dosis DO-2

  • patienter med hjernemetastaser er udelukket, medmindre alle følgende kriterier er opfyldt:

    1. CNS-læsioner er asymptomatiske og tidligere behandlede
    2. Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-metastaser
    3. Billeddiagnostik viser sygdomsstabilitet > 28 dage fra sidste behandling for CNS-metastaser
  • leptomeningeal involvering (leptomeningeal carcinomatose)
  • anamnese med ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder, klinisk signifikant rytme- eller ledningsabnormitet, medfødt lang QT-syndrom, obligatorisk brug af en pacemaker, QTc ved screening mere end 450 millisekunder hos mænd og større end 470 millisekunder hos kvinder
  • ukontrolleret arteriel hypertension trods passende behandling
  • positiv graviditetstest (urin beta-hCG) ved screening (gælder for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive)
  • mental statusændring eller historie med større psykiatrisk sygdom, som potentielt kan forringe patientens overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  • tegn og symptomer på aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • anden medicinsk tilstand (f. allerede eksisterende nyredysfunktion), som efter investigatorens mening gør det uønsket for en patient at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (startdosis)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor
Eksperimentel: Kohorte 2 (dosisniveau 2)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor
Eksperimentel: Kohorte 3 (dosisniveau 3)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor
Eksperimentel: Kohorte 4 (dosisniveau 4)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor
Eksperimentel: Kohorte 5 (dosisniveau 5)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor
Eksperimentel: Kohorte 6 (dosisniveau 6)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor
Eksperimentel: Kohorte 7 (dosisniveau 7)
Oral administration én gang dagligt i 28 dage i en 4-ugers cyklus
Medicin: DO-2
Deutereret MET-kinaseinhibitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 4
Kun toksiciteter, der opstår under cyklus 1, vil blive taget i betragtning med henblik på at definere DLT og for dosiseskalering, men toksiciteter, der forekommer i alle cyklusser, vil blive registreret og taget i betragtning ved beslutninger om den maksimalt tolererede dosis. DLT'er er defineret som toksiciteter, der opfylder foruddefinerede sværhedskriterier. Toksicitetsklassificering vil blive udført i overensstemmelse med NCI-CTC Version 5.0.
Baseline op til uge 4
Antal forsøgspersoner, der oplever specifikke behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 36

Antal forsøgspersoner med specifikke behandlingsrelaterede bivirkninger for hver dosisgruppe.

AE refererer til enhver uønsket medicinsk hændelse eller forværring af eksisterende medicinsk hændelse, efter at forsøgspersonen har underskrevet ICF, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. TRAE'er er enhver hændelse, der opstår efter forsøgspersonen har modtaget undersøgelsesbehandling. AE-klassificering vil blive udført i overensstemmelse med NCI-CTC Version 5.0.
Baseline op til uge 36
Bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Baseline op til uge 4
MTD i milligram er defineret som den højeste dosis, hvor mindre end en tredjedel af forsøgspersonerne i en dosisniveaukohorte oplever DLT.
Baseline op til uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret koncentration (Cmax) og areal under kurven (AUC) for DO-2
Tidsramme: Baseline op til dag 23
Bestem Cmax og AUC for DO-2 og dets hovedmetabolitter i plasma udtaget på forskellige tidspunkter under cyklus 1.
Baseline op til dag 23
Tid over tærskel (ToT) for DO-2
Tidsramme: Baseline op til dag 23
Tidspunkt, hvor den observerede koncentration af DO-2 i plasma er over den forventede effektivitetstærskel.
Baseline op til dag 23
Objektive svar set i del I og objektiv responsrate (ORR) i del II
Tidsramme: Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med bekræftet CR eller bekræftet PR. Radiologisk vurdering vil blive gentaget efter hver anden cyklus (eller oftere, hvis det er klinisk indiceret) og med samme metode som ved baseline. Responsvurdering (radiologisk) vil blive bestemt i overensstemmelse med RECIST (version 1.1) og aktuelle sygdomsspecifikke solide tumorresponskriterier.
Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af objektiv respons til den første dokumenterede sygdomsprogression (baseret på RECIST Version 1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til den første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (baseret på RECIST version 1.1).
Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger
OS defineret som tiden fra den første dosis til døden af ​​enhver årsag.
Baseline gennem afsluttet studie, i gennemsnit 36 ​​uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

DeuterOncology

Efterforskere

  • Studiestol: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DO2.22.01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen fast tumor

Kliniske forsøg med DO-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner