Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de veiligheid en farmacokinetiek van DO-2 te bepalen bij patiënten met gevorderde of refractaire vaste tumoren

13 maart 2024 bijgewerkt door: DeuterOncology

Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van de selectieve MET-kinaseremmer, DO-2, te bepalen bij patiënten met gevorderde of refractaire vaste tumoren

Deze studie is een first-in-human, open-label, 2-delige, fase 1-dosisescalatiestudie van DO-2, oraal toegediend aan patiënten met gevorderde of refractaire solide tumoren, met MET-afwijkingen, en geen beschikbaar, goedgekeurd therapeutisch alternatief .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deel 1 wordt een Simon Design 3 versneld titratieontwerp gevolgd. Per cohort zal één patiënt worden ingeschreven, totdat graad 2-toxiciteit wordt waargenomen. Daarna zullen drie opeenvolgende patiënten per cohort worden ingeschreven, met een minimum van 1 week tussen de toediening van de eerste dosis bij de eerste patiënt en de daaropvolgende patiënten in die laatste cohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Contact:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Contact:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Leon Berard
        • Contact:
          • Aurélie Swalduz, MD
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud UMC
        • Contact:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Nederland
        • Werving
        • Erasmus Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: +31107041733

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder

  • histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of refractaire solide tumor en komt niet langer in aanmerking voor goedgekeurde, beschikbare standaardtherapieën. Tumortypen moeten hebben:

    1. bewezen MET-activerende mutaties, bepaald door vorige next generation sequencing (NGS), whole exome sequencing (WES), whole transcriptome sequencing (WTS) of andere genomische analysemethoden, of
    2. bewezen amplificatie (≥ 10 kopieën) op gearchiveerd tumorweefsel. of
    3. Erfelijke renale papillaire kanker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • adequate beenmergfunctie, zonder de ondersteuning van cytokines
  • voldoende leverfunctie
  • adequate nierfunctie
  • ermee instemmen de anticonceptie-eisen van de proef te volgen
  • ondertekende geïnformeerde toestemming, waarmee wordt aangegeven dat de studiepatiënten het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpen en bereid zijn om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • grote operatie binnen 3 weken voor inschrijving
  • chemotherapie (in het geval van nitrosourea en mitomycine C binnen 6 weken), radiotherapie, immunotherapie of enig ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • op antilichamen gebaseerde kankertherapie binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis DO-2

  • patiënten met hersenmetastasen worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    1. CZS-laesies zijn asymptomatisch en eerder behandeld
    2. Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-metastasen
    3. Beeldvorming toont stabiliteit van de ziekte > 28 dagen na de laatste behandeling voor CZS-metastasen
  • leptomeningeale betrokkenheid (leptomeningeale carcinomatose)
  • voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, klinisch significante ritme- of geleidingsafwijkingen, congenitaal lang QT-syndroom, verplicht gebruik van een pacemaker, QTc bij screening langer dan 450 milliseconden bij mannen en langer dan 470 milliseconden bij vrouwen
  • ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks geschikte therapie
  • positieve zwangerschapstest (urine beta-hCG) bij screening (van toepassing op vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn)
  • verandering van de mentale toestand of een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte, die mogelijk de naleving van de studieprocedures door de patiënt kan belemmeren
  • tekenen en symptomen van actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is
  • andere medische aandoening (bijv. reeds bestaande nierfunctiestoornis) die deelname van een patiënt naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (aanvangsdosis)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer
Experimenteel: Cohort 2 (dosisniveau 2)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer
Experimenteel: Cohort 3 (dosisniveau 3)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer
Experimenteel: Cohort 4 (dosisniveau 4)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer
Experimenteel: Cohort 5 (dosisniveau 5)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer
Experimenteel: Cohort 6 (dosisniveau 6)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer
Experimenteel: Cohort 7 (dosisniveau 7)
Orale toediening, eenmaal daags gedurende 28 dagen, in een cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: DOE-2
Gedeutereerde MET-kinaseremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Alleen toxiciteiten die tijdens cyclus 1 optreden, worden in aanmerking genomen voor het definiëren van DLT en voor dosisescalatie, maar toxiciteiten die in alle cycli optreden, worden geregistreerd en meegenomen in beslissingen over de maximaal getolereerde dosis. DLT's worden gedefinieerd als toxiciteiten die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria voor ernst. Toxiciteitsclassificatie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met NCI-CTC versie 5.0.
Basislijn tot week 4
Aantal proefpersonen dat specifieke behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot week 36

Aantal proefpersonen met specifieke behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor elke dosisgroep.

AE verwijst naar elk ongewenst medisch voorval of verslechtering van een bestaand medisch voorval nadat de proefpersoon de ICF heeft ondertekend, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling. TRAE's zijn alle gebeurtenissen die optreden nadat de proefpersoon de onderzoeksbehandeling heeft gekregen. AE-beoordeling wordt uitgevoerd in overeenstemming met NCI-CTC versie 5.0.
Basislijn tot week 36
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De MTD in milligram wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij minder dan een derde van de proefpersonen in een dosisniveaucohort DLT ervaart.
Basislijn tot week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) en oppervlakte onder de curve (AUC) van DO-2
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
Bepaal de Cmax en AUC van DO-2 en de belangrijkste metabolieten ervan in plasma dat op verschillende tijdstippen tijdens cyclus 1 is bemonsterd.
Basislijn tot dag 23
Tijd boven de drempel (ToT) voor DO-2
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
Tijdstip waarop de waargenomen concentratie van DO-2 in plasma boven de verwachte werkzaamheidsdrempel ligt.
Basislijn tot dag 23
Objectieve reacties uit deel I en objectief responspercentage (ORR) in deel II
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met bevestigde CR of bevestigde PR. De radiologische beoordeling zal na elke tweede cyclus worden herhaald (of vaker indien klinisch geïndiceerd) en met gebruikmaking van dezelfde methodologie als bij aanvang. Beoordeling van de respons (radiologisch) zal worden bepaald in overeenstemming met RECIST (versie 1.1) en de huidige ziektespecifieke responscriteria voor solide tumoren.
Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
DoR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (gebaseerd op RECIST versie 1.1) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gebaseerd op RECIST versie 1.1).
Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 36 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

DeuterOncology

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DO2.22.01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Volwassen solide tumor

Klinische onderzoeken op DOE-2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren