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Étude pour déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique du DO-2 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires

13 mars 2024 mis à jour par: DeuterOncology

Une étude de phase 1 pour déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'inhibiteur sélectif de la kinase MET, DO-2, chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires

Cette étude est une première étude chez l'homme, en ouvert, en 2 parties, d'escalade de dose de DO-2, administré par voie orale à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires, avec des aberrations MET, et aucune alternative thérapeutique disponible et approuvée .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la partie 1, une conception de titrage accéléré Simon Design 3 sera suivie. Un patient sera recruté par cohorte, jusqu'à ce qu'une toxicité de grade 2 soit observée. Trois patients séquentiels par cohorte seront recrutés par la suite, avec un minimum d'une semaine entre l'administration de la première dose chez le premier patient et les suivantes, dans ces dernières cohortes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique
      • Edegem, Belgique
        • Recrutement
        • UZA
        • Contact:
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Contact:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • France
      • Dijon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Contact:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Contact:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Leon Berard
        • Contact:
          • Aurélie Swalduz, MD
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Radboud UMC
        • Contact:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Erasmus Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: +31107041733

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus

  • tumeur solide avancée ou réfractaire confirmée histologiquement ou cytologiquement et qui n'est plus éligible aux thérapies standard approuvées et disponibles. Les types de tumeurs doivent avoir :

    1. mutations activatrices MET éprouvées, déterminées par le séquençage de nouvelle génération (NGS), le séquençage de l'exome entier (WES), le séquençage du transcriptome entier (WTS) ou d'autres méthodes d'analyse génomique, ou
    2. amplification prouvée (≥ 10 copies) sur tissu tumoral archivé. ou
    3. Cancer papillaire rénal héréditaire
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • fonction adéquate de la moelle osseuse, sans le soutien des cytokines
  • fonction hépatique adéquate
  • fonction rénale adéquate
  • accepter de suivre les exigences de contraception de l'essai
  • consentement éclairé signé, indiquant que les patients de l'étude comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
  • chimiothérapie (dans le cas des nitrosourées et de la mitomycine C dans les 6 semaines), radiothérapie, immunothérapie ou tout autre médicament à l'étude dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
  • traitement anticancéreux à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose de DO-2

  • les patients présentant des métastases cérébrales sont exclus sauf si tous les critères suivants sont remplis :

    1. Les lésions du SNC sont asymptomatiques et préalablement traitées
    2. Aucune exigence continue de corticostéroïdes comme traitement des métastases du SNC
    3. L'imagerie démontre la stabilité de la maladie > 28 jours après le dernier traitement pour les métastases du SNC
  • atteinte leptoméningée (carcinomatose leptoméningée)
  • antécédent de maladie cardiaque non contrôlée, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 12 mois précédents, anomalie cliniquement significative du rythme ou de la conduction, syndrome congénital du QT long, utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque, QTc au dépistage supérieur à 450 millisecondes chez les hommes et plus plus de 470 millisecondes chez les femmes
  • hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié
  • test de grossesse positif (bêta-hCG urinaire) lors du dépistage (applicable aux femmes en âge de procréer sexuellement actives)
  • altération de l'état mental ou antécédents de maladie psychiatrique majeure, ce qui peut potentiellement nuire à la conformité du patient aux procédures de l'étude
  • signes et symptômes d'infection active nécessitant un traitement systémique
  • autre condition médicale (par ex. dysfonctionnement rénal préexistant) qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation d'un patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (dose initiale)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase
Expérimental: Cohorte 2 (niveau de dose 2)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase
Expérimental: Cohorte 3 (niveau de dose 3)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase
Expérimental: Cohorte 4 (niveau de dose 4)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase
Expérimental: Cohorte 5 (niveau de dose 5)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase
Expérimental: Cohorte 6 (niveau de dose 6)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase
Expérimental: Cohorte 7 (niveau de dose 7)
Administration orale, une fois par jour pendant 28 jours, selon un cycle de 4 semaines
Médicament: DO-2
Inhibiteur deutéré de la MET kinase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets qui subissent des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 4
Seules les toxicités qui se produisent au cours du cycle 1 seront prises en compte aux fins de la définition de la DLT et de l'escalade de dose, mais les toxicités qui se produisent dans tous les cycles seront enregistrées et prises en compte dans les décisions concernant la dose maximale tolérée. Les DLT sont définis comme des toxicités qui répondent à des critères de gravité prédéfinis. Le classement de la toxicité sera effectué conformément à la version 5.0 du NCI-CTC.
Baseline jusqu'à la semaine 4
Nombre de sujets ayant présenté des événements indésirables spécifiques liés au traitement (ERA)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 36

Nombre de sujets présentant des événements indésirables spécifiques liés au traitement pour chaque groupe de dose.

L'AE fait référence à tout événement médical indésirable ou à toute détérioration d'un événement médical existant après que le sujet a signé l'ICF, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude. Les TRAE sont tout événement survenant après que le sujet a reçu le traitement à l'étude. La notation AE sera effectuée conformément à la version NCI-CTC 5.0.
Référence jusqu'à la semaine 36
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 4
La MTD en milligramme est définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins d'un tiers des sujets d'une cohorte de niveaux de dose subissent une DLT.
Référence jusqu'à la semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax) et aire sous la courbe (AUC) de DO-2
Délai: Référence jusqu'au jour 23
Déterminer la Cmax et l'ASC du DO-2 et de ses principaux métabolites dans le plasma échantillonné à différents moments au cours du cycle 1.
Référence jusqu'au jour 23
Dépassement du seuil (ToT) pour DO-2
Délai: Référence jusqu'au jour 23
Temps au bout duquel la concentration plasmatique observée de DO-2 est supérieure au seuil d’efficacité attendu.
Référence jusqu'au jour 23
Réponses objectives vues dans la partie I et taux de réponse objective (ORR) dans la partie II
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
L'ORR est défini comme la proportion de sujets avec une RC confirmée ou une PR confirmée. L'évaluation radiologique sera répétée tous les deux cycles (ou plus fréquemment si cela est cliniquement indiqué) et en utilisant la même méthodologie qu'au départ. L'évaluation de la réponse (radiologique) sera déterminée conformément au RECIST (version 1.1) et aux critères actuels de réponse des tumeurs solides spécifiques à la maladie.
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
Durée de réponse (DoR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
La DoR est définie comme la durée écoulée depuis la première documentation d'une réponse objective à la première progression documentée de la maladie (basée sur RECIST version 1.1) ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première documentation d'une progression de la maladie ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (selon RECIST version 1.1).
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
Survie globale (OS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines
SG défini comme le temps écoulé entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 36 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

DeuterOncology

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2023

Première publication (Réel)

2 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DO2.22.01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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