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Studio per determinare la sicurezza e la farmacocinetica del DO-2 in pazienti con tumori solidi avanzati o refrattari

13 marzo 2024 aggiornato da: DeuterOncology

Uno studio di fase 1 per determinare la sicurezza e la farmacocinetica dell'inibitore selettivo della chinasi MET, DO-2 in pazienti con tumori solidi avanzati o refrattari

Questo studio è un primo studio sull'uomo, in aperto, in 2 parti, di fase 1 di incremento della dose di DO-2, somministrato per via orale a pazienti con tumori solidi avanzati o refrattari, con aberrazioni MET e nessuna alternativa terapeutica disponibile e approvata .

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nella parte 1, verrà seguito un progetto di titolazione accelerata Simon Design 3. Verrà arruolato un paziente per coorte, fino a quando non si osserva tossicità di grado 2. Successivamente verranno arruolati tre pazienti sequenziali per coorte, con un minimo di 1 settimana tra la prima somministrazione della dose nel primo paziente e quelle successive, in queste ultime coorti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Bruxelles, Belgio
      • Edegem, Belgio
        • Reclutamento
        • UZA
        • Contatto:
      • Gent, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Contatto:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
      • Dijon, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Contatto:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Contatto:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Léon Berard
        • Contatto:
          • Aurélie Swalduz, MD
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • Radboud UMC
        • Contatto:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Erasmus Medical Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: +31107041733

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • tumore solido avanzato o refrattario confermato istologicamente o citologicamente e non più idoneo per terapie standard approvate e disponibili. I tipi di tumore devono avere:

    1. comprovate mutazioni attivanti MET, determinate dal precedente sequenziamento di nuova generazione (NGS), sequenziamento dell'intero esoma (WES), sequenziamento dell'intero trascrittoma (WTS) o altri metodi di analisi genomica, o
    2. amplificazione provata (≥ 10 copie) su tessuto tumorale archiviato. O
    3. Cancro papillare renale ereditario
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • un'adeguata funzionalità del midollo osseo, senza il supporto delle citochine
  • adeguata funzionalità epatica
  • adeguata funzionalità renale
  • accettare di seguire i requisiti di contraccezione del processo
  • consenso informato firmato, indicando che i pazienti dello studio comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • chirurgia maggiore entro 3 settimane prima dell'arruolamento
  • chemioterapia (nel caso di nitrosouree e mitomicina C entro 6 settimane), radioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro farmaco in studio entro 3 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
  • terapia antitumorale a base di anticorpi entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose di DO-2
  • i pazienti con metastasi cerebrali sono esclusi a meno che non siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    1. Le lesioni del SNC sono asintomatiche e precedentemente trattate
    2. Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per le metastasi del SNC
    3. L'imaging dimostra la stabilità della malattia > 28 giorni dall'ultimo trattamento per le metastasi del SNC
  • coinvolgimento leptomeningeo (carcinosi leptomeningea)
  • anamnesi di cardiopatia incontrollata inclusa angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti, anomalia clinicamente significativa del ritmo o della conduzione, sindrome congenita del QT lungo, uso obbligato di un pacemaker cardiaco, QTc allo screening superiore a 450 millisecondi nei maschi e superiore di 470 millisecondi nelle femmine
  • ipertensione arteriosa incontrollata nonostante la terapia appropriata
  • test di gravidanza positivo (beta-hCG urinario) allo screening (applicabile alle donne in età fertile sessualmente attive)
  • alterazione dello stato mentale o storia di gravi malattie psichiatriche, che possono potenzialmente compromettere la compliance del paziente alle procedure dello studio
  • segni e sintomi di infezione attiva che richiedono una terapia sistemica
  • altra condizione medica (es. disfunzione renale preesistente) che, a parere dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione di un paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (dose iniziale)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato
Sperimentale: Coorte 2 (livello di dose 2)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato
Sperimentale: Coorte 3 (livello di dose 3)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato
Sperimentale: Coorte 4 (livello di dose 4)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato
Sperimentale: Coorte 5 (livello di dose 5)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato
Sperimentale: Coorte 6 (livello di dose 6)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato
Sperimentale: Coorte 7 (livello di dose 7)
Somministrazione orale, una volta al giorno per 28 giorni, in un ciclo di 4 settimane
Inibitore della chinasi MET deuterato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 4
Solo le tossicità che si verificano durante il Ciclo 1 saranno prese in considerazione ai fini della definizione della DLT e dell'aumento della dose, ma le tossicità che si verificano in tutti i cicli saranno registrate e prese in considerazione nelle decisioni sulla dose massima tollerata. I DLT sono definiti come tossicità che soddisfano criteri di gravità predefiniti. La classificazione della tossicità sarà eseguita in conformità con NCI-CTC versione 5.0.
Linea di base fino alla settimana 4
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi specifici correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 36

Numero di soggetti con eventi avversi specifici correlati al trattamento per ciascun gruppo di dose.

Per EA si intende qualsiasi evento medico spiacevole o peggioramento di un evento medico esistente dopo che il soggetto ha firmato l'ICF, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio. I TRAE sono qualsiasi evento che si verifica dopo che il soggetto ha ricevuto il trattamento in studio. La classificazione AE verrà eseguita in conformità con NCI-CTC versione 5.0.

Riferimento fino alla settimana 36
Determinazione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 4
La MTD in milligrammi è definita come la dose più alta alla quale meno di un terzo dei soggetti in una coorte a livello di dose sperimenta DLT.
Riferimento fino alla settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima osservata (Cmax) e area sotto la curva (AUC) di DO-2
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 23
Determinare la Cmax e l'AUC di DO-2 e dei suoi principali metaboliti nel plasma campionato in diversi momenti durante il Ciclo 1.
Riferimento fino al giorno 23
Tempo oltre la soglia (ToT) per DO-2
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 23
Tempo entro il quale la concentrazione osservata di DO-2 nel plasma è superiore alla soglia di efficacia prevista.
Riferimento fino al giorno 23
Risposte obiettive viste nella Parte I e tasso di risposta obiettiva (ORR) nella Parte II
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
L'ORR è definita come la proporzione di soggetti con CR confermata o PR confermata. La valutazione radiologica verrà ripetuta dopo ogni secondo ciclo (o più frequentemente se clinicamente indicato) e utilizzando la stessa metodologia del basale. La valutazione della risposta (radiologica) sarà determinata in conformità con RECIST (versione 1.1) e gli attuali criteri di risposta del tumore solido specifici della malattia.
Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
La DoR è definita come la durata dalla prima documentazione di risposta obiettiva alla prima progressione documentata della malattia (sulla base di RECIST versione 1.1) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
La PFS è definita come il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento fino alla prima documentazione di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (in base alla versione 1.1 RECIST).
Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane
OS definita come il tempo che intercorre tra la prima dose e la morte per qualsiasi causa.
Dal basale fino al completamento dello studio, una media di 36 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DO2.22.01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido adulto

Prove cliniche su FARE-2

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