Estudio para Determinar la Seguridad y Farmacocinética de DO-2 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados o Refractarios

Criterios de inclusión:

• 18 años o más

• Tumor sólido avanzado o refractario confirmado histológica o citológicamente y ya no es elegible para las terapias estándar disponibles aprobadas. Los tipos de tumores deben tener:

  1. mutaciones activadoras de MET probadas, determinadas por secuenciación de próxima generación (NGS), secuenciación de exoma completo (WES), secuenciación de transcriptoma completo (WTS) u otros métodos de análisis genómico, o
  2. amplificación comprobada (≥ 10 copias) en tejido tumoral archivado. o
  3. Cáncer papilar renal hereditario
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• función adecuada de la médula ósea, sin el apoyo de citoquinas
• función hepática adecuada
• función renal adecuada
• aceptar seguir los requisitos de anticoncepción del ensayo
• consentimiento informado firmado, indicando que los pacientes del estudio entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• cirugía mayor dentro de las 3 semanas antes de la inscripción
• quimioterapia (en el caso de nitrosoureas y mitomicina C dentro de las 6 semanas), radioterapia, inmunoterapia o cualquier otro fármaco del estudio dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• terapia contra el cáncer basada en anticuerpos dentro de las 4 semanas antes de la administración de la primera dosis de DO-2

• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales a menos que se cumplan todos los criterios siguientes:

  1. Las lesiones del SNC son asintomáticas y tratadas previamente.
  2. Sin requerimiento continuo de corticosteroides como terapia para las metástasis del SNC
  3. Las imágenes demuestran la estabilidad de la enfermedad > 28 días desde el último tratamiento para las metástasis del SNC
• afectación leptomeníngea (carcinomatosis leptomeníngea)
• antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada, incluida angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 12 meses anteriores, anomalías clínicamente significativas del ritmo o de la conducción, síndrome de QT largo congénito, uso obligatorio de un marcapasos cardíaco, QTc en la selección mayor de 450 milisegundos en hombres y mayor de 470 milisegundos en mujeres
• hipertensión arterial no controlada a pesar de la terapia adecuada
• prueba de embarazo positiva (beta-hCG en orina) en la selección (aplicable a mujeres en edad fértil que son sexualmente activas)
• Alteración del estado mental o antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes, que pueden afectar potencialmente el cumplimiento del paciente con los procedimientos del estudio.
• signos y síntomas de infección activa que requieren tratamiento sistémico
• otra afección médica (p. disfunción renal preexistente) que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que un paciente participe