慢性粒细胞白血病 (CML) 中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的停用及其对免疫系统的影响
2026年4月22日 更新者：Poitiers University Hospital
慢性粒细胞白血病 (LMC) 中酪氨酸激酶抑制剂 (ITK) 的停用及其对免疫系统的影响：两种治疗策略的随机比较研究
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的管理和预后。
由于无法治愈，每天使用 TKI 进行治疗是必要的，但通常与中度、慢性和有时是严重的不良反应有关。
因此，永久停止 TKI 治疗的能力已成为 CML 的主要目标，以防止不良事件的发生，改善生活质量并降低治疗的总体成本；我们谈论无治疗缓解 (TFR)。
现在仍有待在一项比较前瞻性研究中证明，在治疗停止前降低 TKI 治疗剂量的策略可优化 TFR 结果。
同时可以减少不良反应，提高患者的生活质量。
在这种情况下，研究人员建议进行一项包括 CML 患者在内的随机临床试验，以比较 12 个月剂量维持阶段后突然停止治疗与剂量递减组之间 24 个月时的 TFR 结果（剂量减少 50%） 12 个月后停药。
该项目的第二个免疫学转化目标是比较两组之间先天性 CD8 T 细胞的定量和定性进化（ITK 治疗的突然停止与渐进性戒断），并寻找当时的预测性先天性 CD8 T 细胞血液特征在双臂中停止治疗成功的 TFR。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
170
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- CHU Angers
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Annecy、法国
- CH Annecy
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Bayonne、法国
- CH Bayonne
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Brest、法国
- CHU Brest
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Brive-la-Gaillarde、法国
- CH Brive la Gaillarde
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Chambéry、法国
- CH Chambéry
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Créteil、法国
- Chi Creteil
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La Rochelle、法国
- CH La Rochelle
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Lille、法国
- CHU Lille
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Limoges、法国
- CHU Limoges
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Mont-de-Marsan、法国
- CH Mont de Marsan
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Nancy、法国
- CHU Nancy
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Nantes、法国
- CHU Nantes
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Nantes、法国
- Hopital prive du Confluent
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Poitiers、法国
- CHU Poitiers
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Périgueux、法国
- CH Périgueux
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Toulouse、法国
- Oncopole Toulouse
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Tours、法国
- CHU Tours
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Versailles、法国
- CH Versailles
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 患者 ≥ 18 岁。
- 根据 WHO 2016 标准诊断慢性期 CML，具有典型的 BCR::ABL1 重排（e13a2 或 e14a2）
- TKI 治疗持续时间≥ 3 年且 TKI 在纳入前的最后 6 个月内没有变化或剂量减少
- 深度分子反应 (DMR) 持续时间≥ 1 年且在纳入前 12 个月内至少有 3 个 BCR mRNA::ABL1 定量 RT-PCR 结果可用
- 根据国际建议和每种 TKI 的 PCR，没有以相同剂量继续使用相同 TKI 12 个月的禁忌症：
伊马替尼 (≥ 200 mg/j) 达沙替尼 (≥ 50 mg/j) 尼洛替尼 (≥ 300 mg/j) 博舒替尼 (≥ 200 mg/j)
- 患者在干预研究期间未参加另一项干预研究
- 性活跃的男性在服用达沙替尼时应采取有效的避孕措施
- 有健康保险
- 已签署同意书
排除标准：
- 患有进展性严重病理且预后不良的患者会立即影响参与整个研究和/或患有不受控制的慢性病理
- 心电图≥3
- TKI 前无抵抗力
- 已经尝试停用 TKI 的患者
- 受保护人
- 未采取适当避孕措施的孕妇或育龄妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：继续使用 TKI 治疗，剂量减少 50%
与随机分组时接受的剂量相比，以 50% 的剂量减少继续接受 TKI 治疗，然后在随机分组后 12 个月停止治疗
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在随机分组时继续接受 TKI 治疗，然后在随机分组后 12 个月停止治疗
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有源比较器：在不改变剂量的情况下继续进行 TKI 治疗
继续使用与随机分组时相同剂量的 TKI 治疗，然后在随机分组后 12 个月停止治疗
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在随机分组时继续接受 TKI 治疗，然后在随机分组后 12 个月停止治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者中止治疗后 24 个月达到无治疗缓解 (TFR) 的患者百分比。无治疗缓解 (TFR) 定义为具有主要分子反应 (MMR) 或更好（BCR-ABL 水平 ≤ 0.1% IS）的患者。
大体时间：停药后 24 个月
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患者停止治疗后 24 个月达到无治疗缓解 (TFR) 的患者百分比的计算方法是将未失去 MMR-主要分子反应（BCR-ABL 水平 ≤ 0.1% IS）的患者人数除以患者总数.
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停药后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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随机分组时和随机分组后 12 个月时先天性 CD8 T 细胞在总 CD8 T 细胞中的比例差异 (%)
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月21日
首次发布 (实际的)
2023年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月22日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AITIK
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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