Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van tyrosinekinaseremmers (TKI) bij chronische myeloïde leukemie (CML) en impact op het immuunsysteem

22 april 2026 bijgewerkt door: Poitiers University Hospital

Stopzetting van tyrosinekinaseremmers (ITK) bij chronische myeloïde leukemie (LMC) en impact op het immuunsysteem: een gerandomiseerde vergelijkende studie van twee therapeutische strategieën

Tyrosinekinaseremmers (TKI) hebben een revolutie teweeggebracht in het beheer en de prognose van chronische myeloïde leukemie (CML). Dagelijkse behandeling met TKI, die noodzakelijk is wegens uitblijven van genezing, gaat vaak gepaard met matige, chronische en soms ernstige bijwerkingen. De mogelijkheid om de behandeling met TKI permanent te stoppen is dus een belangrijk doel geworden bij CML om het optreden van bijwerkingen te voorkomen, de kwaliteit van leven te verbeteren en de algemene kosten van de behandeling te verlagen; we praten over Treatment Free Remission (TFR). Het moet nu nog worden aangetoond in een vergelijkende prospectieve studie dat een strategie van de-escalatie van de TKI-behandelingsdosis vóór stopzetting van de behandeling de TFR-resultaten optimaliseert. Tegelijkertijd is het mogelijk om bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren. In deze context stelt de onderzoeker voor om een ​​gerandomiseerde klinische studie uit te voeren met CML-patiënten, waardoor de resultaten van TFR na 24 maanden kunnen worden vergeleken tussen een plotselinge stopzetting van de behandeling na een onderhoudsfase van de dosering gedurende 12 maanden en een de-escalatiearm van de dosering. (dosis verlaagd met 50%) gedurende 12 maanden voordat u stopt. Een secundaire immunologische translationele doelstelling van dit project zal zijn om de kwantitatieve en kwalitatieve evolutie van aangeboren CD8 T-cellen tussen de 2 armen te vergelijken (plotselinge stopzetting van ITK-behandeling versus progressieve stopzetting) en zoeken naar een voorspellende aangeboren CD8 T-celbloedsignatuur op dat moment stoppen met de behandeling van een succesvolle TFR in beide armen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

170

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU Angers
      • Annecy, Frankrijk
        • CH Annecy
      • Bayonne, Frankrijk
        • CH Bayonne
      • Brest, Frankrijk
        • CHU Brest
      • Brive-la-Gaillarde, Frankrijk
        • CH Brive la Gaillarde
      • Chambéry, Frankrijk
        • CH Chambéry
      • Créteil, Frankrijk
        • Chi Creteil
      • La Rochelle, Frankrijk
        • CH La Rochelle
      • Lille, Frankrijk
        • CHU Lille
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Mont-de-Marsan, Frankrijk
        • CH Mont de Marsan
      • Nancy, Frankrijk
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU Nantes
      • Nantes, Frankrijk
        • Hopital prive du Confluent
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Périgueux, Frankrijk
        • CH Périgueux
      • Toulouse, Frankrijk
        • Oncopole Toulouse
      • Tours, Frankrijk
        • CHU Tours
      • Versailles, Frankrijk
        • CH Versailles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥ 18 jaar oud.
  • Diagnose van CML in de chronische fase volgens de WHO 2016-criteria met een typische BCR::ABL1-herschikking (e13a2 of e14a2)
  • Duur van TKI-behandeling ≥ 3 jaar en geen verandering van TKI of dosisverlaging in de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname
  • Deep Molecular Response (DMR) duur ≥ 1 jaar met ten minste 3 kwantitatieve RT-PCR-resultaten van BCR mRNA::ABL1 beschikbaar in de 12 maanden voorafgaand aan opname
  • Afwezigheid van contra-indicatie voor voortzetting van dezelfde TKI gedurende 12 maanden bij dezelfde dosering volgens internationale aanbevelingen en de PCR van elke TKI:

Imatinib (≥ 200 mg/j) Dasatinib (≥ 50 mg/j) Nilotinib (≥ 300 mg/j) Bosutinib (≥ 200 mg/j)

  • Patiënt neemt niet deel aan een andere interventionele studie voor de duur van de interventionele studie
  • Seksueel actieve mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken wanneer ze Dasatinib gebruiken
  • Het hebben van een zorgverzekering
  • Na ondertekening van het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een progressieve ernstige pathologie met een slechte prognose die deelname aan het gehele onderzoek onmiddellijk in gevaar brengt en/of met een ongecontroleerde chronische pathologie
  • ECOG ≥ 3
  • Geen weerstand voorafgaand aan TKI
  • Patiënten die al een poging tot TKI-stop hebben meegemaakt
  • Beschermde persoon
  • Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder geschikte anticonceptiemaatregelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: voortgezette behandeling met TKI met 50% dosisverlaging
voortgezette behandeling met TKI met 50% dosisverlaging in vergelijking met de dosering ontvangen bij randomisatie en stopte vervolgens met de behandeling 12 maanden na randomisatie
Geneesmiddel: behandeling van TKI bij CML
voortgezette behandeling met TKI bij randomisatie en vervolgens 12 maanden na randomisatie gestopt met de behandeling
Actieve vergelijker: voortzetting van de TKI-behandeling zonder dosisverandering
voortgezette behandeling met TKI met dezelfde dosis in vergelijking met de dosering ontvangen bij randomisatie en stopte vervolgens met de behandeling 12 maanden na randomisatie
Geneesmiddel: behandeling van TKI bij CML
voortgezette behandeling met TKI bij randomisatie en vervolgens 12 maanden na randomisatie gestopt met de behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten in behandelingsvrije remissie (TFR) 24 maanden na stopzetting van de behandeling bij patiënten. Behandelingsvrije remissie (TFR) wordt gedefinieerd als patiënten met Major Molecular Response (MMR) of beter (BCR-ABL-niveau ≤ 0,1% IS).
Tijdsspanne: 24 maanden na stopzetting van de behandeling
Percentage patiënten in behandelingsvrije remissie (TFR) 24 maanden na stopzetting van de behandeling bij patiënten wordt berekend door het aantal patiënten zonder verlies van MMR-Major Molecular Response (BCR-ABL-niveau ≤ 0,1% IS) te delen door het totale aantal patiënten .
24 maanden na stopzetting van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschil in proporties (%) bij randomisatie en 12 maanden na randomisatie, van aangeboren CD8 T-cellen tussen totale CD8 T-cellen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Poitiers University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AITIK

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren