Tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) lopettaminen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML) ja vaikutus immuunijärjestelmään
keskiviikko 22. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Poitiers University Hospital
Tyrosiinikinaasin estäjien (ITK) lopettaminen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (LMC) ja vaikutus immuunijärjestelmään: satunnaistettu vertaileva tutkimus kahdesta terapeuttisesta strategiasta
Tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) ovat mullistaneet kroonisen myelooisen leukemian (CML) hallinnan ja ennusteen.
Päivittäiseen TKI-hoitoon, joka on välttämätön parantumisen puutteen vuoksi, liittyy usein kohtalaisia, kroonisia ja joskus vakavia haittavaikutuksia.
Kyky lopettaa TKI-hoito pysyvästi on siten noussut KML:n päätavoitteeksi haittatapahtumien estämiseksi, elämänlaadun parantamiseksi ja hoidon yleisten kustannusten alentamiseksi; puhumme hoitovapaasta remissiosta (TFR).
Nyt on vielä osoitettava vertailevassa prospektiivitutkimuksessa, että TKI-hoitoannoksen deeskalaatiostrategia ennen hoidon lopettamista optimoi TFR-tulokset.
Samalla on mahdollista vähentää haittavaikutuksia ja parantaa potilaiden elämänlaatua.
Tässä yhteydessä tutkija ehdottaa satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, johon osallistuu KML-potilaita, suorittamista, jotta voidaan verrata TFR-tuloksia 24 kuukauden kohdalla hoidon äkillisen lopettamisen välillä 12 kuukauden ylläpitovaiheen jälkeen ja annoksen eskalaatiohaareen välillä. (annosta vähennetty 50 %) 12 kuukauden ajan ennen lopettamista.
Tämän projektin toissijainen immunologinen translaatiotavoite on verrata synnynnäisten CD8 T-solujen kvantitatiivista ja laadullista kehitystä kahden haaran välillä (ITK-hoidon äkillinen lopettaminen vs. progressiivinen vieroitus) ja etsiä ennakoivaa synnynnäisten CD8 T-solujen veren allekirjoitusta sillä hetkellä. onnistuneen TFR:n hoidon lopettamisesta molemmissa käsissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
170
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Angers
-
Annecy, Ranska
- CH Annecy
-
Bayonne, Ranska
- CH Bayonne
-
Brest, Ranska
- CHU Brest
-
Brive-la-Gaillarde, Ranska
- CH Brive la Gaillarde
-
Chambéry, Ranska
- CH Chambéry
-
Créteil, Ranska
- Chi Creteil
-
La Rochelle, Ranska
- CH La Rochelle
-
Lille, Ranska
- CHU Lille
-
Limoges, Ranska
- CHU Limoges
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Mont-de-Marsan, Ranska
- CH Mont de Marsan
-
Nancy, Ranska
- CHU Nancy
-
Nantes, Ranska
- CHU Nantes
-
Nantes, Ranska
- Hopital prive du Confluent
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Périgueux, Ranska
- CH Périgueux
-
Toulouse, Ranska
- Oncopole Toulouse
-
Tours, Ranska
- CHU Tours
-
Versailles, Ranska
- CH Versailles
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ≥ 18-vuotias.
- Kroonisen vaiheen KML:n diagnoosi WHO 2016 -kriteerien mukaan tyypillisellä BCR::ABL1-uudelleenjärjestelyllä (e13a2 tai e14a2)
- TKI-hoidon kesto ≥ 3 vuotta, eikä TKI:ssä ole tapahtunut muutosta tai annoksen pienentämistä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Deep Molecular Response (DMR) -kesto ≥ 1 vuosi ja vähintään 3 kvantitatiivista BCR-mRNA::ABL1:n RT-PCR-tulosta saatavilla 12 kuukauden ajalta ennen sisällyttämistä
- Vasta-aiheen puuttuminen saman TKI:n jatkamiselle 12 kuukauden ajan samalla annoksella kansainvälisten suositusten ja kunkin TKI:n PCR:n mukaan:
Imatinibi (≥ 200 mg/j) Dasatinibi (≥ 50 mg/j) Nilotinibi (≥ 300 mg/j) Bosutinibi (≥ 200 mg/j)
- Potilas, joka ei osallistu toiseen interventiotutkimukseen interventiotutkimuksen aikana
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä Dasatinib Sandoz -hoidon aikana
- Olla sairausvakuutus
- Allekirjoitettuaan suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on etenevä vakava patologia ja huono ennuste, joka välittömästi vaarantaa osallistumisen koko tutkimukseen ja/tai joilla on hallitsematon krooninen patologia
- ECOG ≥ 3
- Ei vastustusta ennen TKI:tä
- Potilaat, jotka ovat jo kokeneet TKI:n lopettamisyrityksen
- Suojeltu henkilö
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman asianmukaista ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TKI-hoitoa jatkettiin 50 % annosta pienentämällä
TKI-hoitoa jatkettiin 50 %:n annosta pienemmällä satunnaistuksen yhteydessä saatuun annokseen verrattuna ja lopetettiin sitten hoito 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
TKI-hoitoa jatkettiin satunnaistuksen yhteydessä ja lopetettiin sitten 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Active Comparator: TKI-hoidon jatkaminen ilman annoksen muutosta
TKI-hoitoa jatkettiin samalla annoksella verrattuna satunnaistuksessa saatuun annokseen ja lopetettiin sitten hoito 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
TKI-hoitoa jatkettiin satunnaistuksen yhteydessä ja lopetettiin sitten 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus hoidosta vapaassa remissiossa (TFR) 24 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen potilailla. Hoitovapaa remissio (TFR) määritellään potilaiksi, joilla on merkittävä molekyylivaste (MMR) tai parempi (BCR-ABL-taso ≤ 0,1 % IS).
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Potilaiden prosenttiosuus hoidosta vapaassa remissiossa (TFR) 24 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen lasketaan jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla ei ole menetetty MMR-suurmolekyylivastetta (BCR-ABL-taso ≤ 0,1 % IS) potilaiden kokonaismäärällä .
|
24 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero synnynnäisten CD8 T-solujen osuuksissa (%) satunnaistuksessa ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen CD8 T-solujen kokonaismäärässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- AITIK
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .