Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utsättande av tyrosinkinashämmare (TKI) vid kronisk myeloisk leukemi (KML) och påverkan på immunsystemet

22 april 2026 uppdaterad av: Poitiers University Hospital

Avbrytande av tyrosinkinashämmare (ITK) vid kronisk myeloid leukemi (LMC) och påverkan på immunsystemet: en randomiserad jämförande studie av två terapeutiska strategier

Tyrosinkinashämmare (TKI) har revolutionerat behandlingen och prognosen av kronisk myeloisk leukemi (KML). Daglig behandling med TKI, som är nödvändig på grund av bristande botemedel, är ofta förknippad med måttliga, kroniska och ibland allvarliga biverkningar. Möjligheten att permanent avbryta behandling med TKI har därmed blivit ett stort mål inom KML för att förebygga uppkomsten av biverkningar, förbättra livskvaliteten och minska den allmänna kostnaden för behandlingen; vi pratar om Treatment Free Remission (TFR). Det återstår nu att visa i en jämförande prospektiv studie att en strategi för nedtrappning av TKI-behandlingsdosen innan behandlingen avbryts optimerar TFR-resultaten. Samtidigt är det möjligt att minska biverkningar och förbättra patienternas livskvalitet. I detta sammanhang föreslår utredaren att genomföra en randomiserad klinisk prövning inklusive KML-patienter, som gör det möjligt att jämföra resultaten av TFR efter 24 månader mellan ett plötsligt behandlingsstopp efter en underhållsfas av dosering i 12 månader och en nedtrappning av dosen. (dosen reducerad med 50 %) i 12 månader innan du slutar. Ett sekundärt immunologiskt translationellt mål för detta projekt kommer att vara att jämföra den kvantitativa och kvalitativa utvecklingen av medfödda CD8 T-celler mellan de två armarna (abrupt upphörande av ITK-behandling kontra progressivt uttag) och leta efter en förutsägbar medfödd CD8 T-cells blodsignatur vid den tiden av att stoppa behandlingen av en framgångsrik TFR i båda armarna.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

170

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Annecy, Frankrike
        • CH Annecy
      • Bayonne, Frankrike
        • CH Bayonne
      • Brest, Frankrike
        • CHU Brest
      • Brive-la-Gaillarde, Frankrike
        • CH Brive la Gaillarde
      • Chambéry, Frankrike
        • CH Chambéry
      • Créteil, Frankrike
        • Chi Creteil
      • La Rochelle, Frankrike
        • CH La Rochelle
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
      • Limoges, Frankrike
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Mont-de-Marsan, Frankrike
        • CH Mont de Marsan
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrike
        • CHU Nantes
      • Nantes, Frankrike
        • Hopital prive du Confluent
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Périgueux, Frankrike
        • CH Périgueux
      • Toulouse, Frankrike
        • Oncopole Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours
      • Versailles, Frankrike
        • CH Versailles

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år gammal.
  • Diagnos av KML i kronisk fas enligt WHO 2016-kriterier med en typisk BCR::ABL1-omläggning (e13a2 eller e14a2)
  • Varaktighet av TKI-behandling ≥ 3 år och ingen förändring av TKI eller minskning av dosen under de senaste 6 månaderna före inkludering
  • Deep Molecular Response (DMR) varaktighet ≥ 1 år med minst 3 kvantitativa RT-PCR-resultat av BCR mRNA::ABL1 tillgängliga under de 12 månaderna före inkluderingen
  • Avsaknad av kontraindikation för fortsättning av samma TKI i 12 månader vid samma dos enligt internationella rekommendationer och PCR för varje TKI:

Imatinib (≥ 200 mg/j) Dasatinib (≥ 50 mg/j) Nilotinib (≥ 300 mg/j) Bosutinib (≥ 200 mg/j)

  • Patient som inte deltar i en annan interventionsstudie under den tid som interventionsstudien pågår
  • Sexuellt aktiva män bör använda effektivt preventivmedel när de tar Dasatinib
  • Att ha en sjukförsäkring
  • Efter att ha undertecknat samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

  • Patienter med progressiv allvarlig patologi med dålig prognos som omedelbart äventyrar deltagandet i hela studien och/eller med okontrollerad kronisk patologi
  • ECOG ≥ 3
  • Inget motstånd före TKI
  • Patienter som redan har upplevt ett försök till TKI-stopp
  • Skyddad person
  • Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan lämpliga preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: fortsatt behandling med TKI vid 50 % dosreduktion
fortsatt behandling med TKI med 50 % dosreduktion jämfört med dosering erhållen vid randomisering och avslutade sedan behandlingen 12 månader efter randomisering
Läkemedel: behandling av TKI vid KML
fortsatt behandling med TKI vid randomisering och sedan avslutad behandling 12 månader efter randomisering
Aktiv komparator: fortsättning av TKI-behandling utan dosändring
fortsatt behandling med TKI i samma dos jämfört med dosering som erhölls vid randomisering och avslutade sedan behandlingen 12 månader efter randomisering
Läkemedel: behandling av TKI vid KML
fortsatt behandling med TKI vid randomisering och sedan avslutad behandling 12 månader efter randomisering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter i behandlingsfri remission (TFR) 24 månader efter avslutad behandling hos patienter. Behandlingsfri remission (TFR) definieras som patienter med Major Molecular Response (MMR) eller bättre (BCR-ABL-nivå ≤ 0,1 % IS).
Tidsram: 24 månader efter avslutad behandling
Andel patienter i behandlingsfri remission (TFR) 24 månader efter avslutad behandling hos patienter beräknas genom att dividera antalet patienter utan förlust av MMR-Major Molecular Response (BCR-ABL-nivå ≤ 0,1 % IS) på det totala antalet patienter .
24 månader efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skillnad i proportioner (%) vid randomisering och 12 månader efter randomisering, av medfödda CD8 T-celler bland totala CD8 T-celler
Tidsram: 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Poitiers University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2023

Första postat (Faktisk)

3 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AITIK

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera