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Arrêt des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et impact sur le système immunitaire

19 mars 2024 mis à jour par: Poitiers University Hospital

Arrêt des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et impact sur le système immunitaire : une étude comparative randomisée de deux stratégies thérapeutiques

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ont révolutionné la prise en charge et le pronostic de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Un traitement quotidien par ITK, nécessaire faute de guérison, est fréquemment associé à des effets indésirables modérés, chroniques et parfois sévères. La possibilité d'arrêter définitivement le traitement par ITK est ainsi devenue un objectif majeur dans la LMC pour prévenir la survenue d'événements indésirables, améliorer la qualité de vie et réduire le coût général du traitement ; on parle de Rémission Sans Traitement (TFR). Il reste maintenant à démontrer dans une étude prospective comparative qu'une stratégie de désescalade de la dose de traitement ITK avant l'arrêt du traitement optimise les résultats de TFR. Dans le même temps, il est possible de réduire les effets indésirables et d'améliorer la qualité de vie des patients. Dans ce contexte, l'investigateur propose de mener un essai clinique randomisé incluant des patients atteints de LMC, permettant de comparer les résultats de TFR à 24 mois entre un arrêt brutal du traitement après une phase d'entretien de la posologie pendant 12 mois et un bras de désescalade de la dose (dosage réduit de 50 %) pendant 12 mois avant l'arrêt. Un objectif translationnel immunologique secondaire de ce projet sera de comparer l'évolution quantitative et qualitative des lymphocytes T CD8 innés entre les 2 bras (arrêt brutal du traitement ITK versus sevrage progressif) et de rechercher une signature sanguine prédictive des lymphocytes T CD8 innés à ce moment. d'arrêter le traitement d'un TFR réussi dans les deux bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
          • Corentin ORVAIN, Dr
      • Bayonne, France
        • Recrutement
        • CH Bayonne
        • Contact:
          • Fréderic BAUDUER, Dr
      • Brest, France
        • Recrutement
        • CHU Brest
        • Contact:
          • Jean Christophe IANOTTO, Dr
      • Créteil, France
        • Recrutement
        • CHI Créteil
        • Contact:
          • Lydia ROY, Dr
      • La Rochelle, France
        • Recrutement
        • CH La Rochelle
        • Contact:
          • Emmanuel FLECK, Dr
      • Lille, France
        • Recrutement
        • CHU Lille
        • Contact:
          • Valerie COITEUX, Dr
      • Limoges, France
        • Recrutement
        • CHU Limoges
        • Contact:
          • Amélie PENOT, Dr
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Contact:
          • Franck NICOLINI, Dr
      • Mont-de-Marsan, France
        • Recrutement
        • CH Mont de Marsan
        • Contact:
          • Samia MADENE HAROUNE, DE
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • CHU Nantes
        • Contact:
          • Viviane DUBRUILLE, Dr
      • Poitiers, France
        • Recrutement
        • CHU Poitiers
        • Contact:
          • José Miguel TORREGROSA DIAZ, DR
      • Périgueux, France
        • Recrutement
        • Ch Perigueux
        • Contact:
          • Claire CALMETTE, Dr
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • Oncopole Toulouse
        • Contact:
          • Francoise HUGUET, Dr
      • Tours, France
        • Recrutement
        • CHU Tours
        • Contact:
          • Antoine MACHET, Dr
      • Versailles, France
        • Recrutement
        • CH Versailles
        • Contact:
          • Philippe ROUSSELOT, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patient ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de la LMC en phase chronique selon les critères OMS 2016 avec un réarrangement BCR :: ABL1 typique (e13a2 ou e14a2)
  • Durée du traitement par ITK ≥ 3 ans et pas de changement d'ITK ou de diminution de posologie dans les 6 derniers mois précédant l'inclusion
  • Durée de la réponse moléculaire profonde (DMR) ≥ 1 an avec au moins 3 résultats RT-PCR quantitatifs de l'ARNm BCR :: ABL1 disponibles dans les 12 mois précédant l'inclusion
  • Absence de contre-indication à la poursuite du même TKI pendant 12 mois à la même posologie selon les recommandations internationales et la PCR de chaque TKI :

Imatinib (≥ 200 mg/j) Dasatinib (≥ 50 mg/j) Nilotinib (≥ 300 mg/j) Bosutinib (≥ 200 mg/j)

  • Patient ne participant pas à une autre étude interventionnelle pendant la durée de l'étude interventionnelle
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace lors de la prise de Dasatinib
  • Avoir une assurance maladie
  • Après avoir signé le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une pathologie sévère progressive de mauvais pronostic compromettant immédiatement la participation à l'ensemble de l'étude et/ou présentant une pathologie chronique non contrôlée
  • ECOG ≥ 3
  • Pas de résistance avant TKI
  • Patients ayant déjà fait l'expérience d'une tentative d'arrêt des ITK
  • Personne protégée
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer sans mesures contraceptives appropriées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: poursuite du traitement par TKI avec une réduction de dose de 50 %
poursuite du traitement par ITK à une réduction de dose de 50 % par rapport à la dose reçue lors de la randomisation, puis arrêt du traitement 12 mois après la randomisation
Médicament: traitement de l'ITK dans la LMC
poursuite du traitement par ITK à la randomisation puis arrêt du traitement 12 mois après la randomisation
Comparateur actif: poursuite du traitement par ITK sans changement de dose
poursuite du traitement par ITK à la même dose par rapport à la dose reçue lors de la randomisation, puis arrêt du traitement 12 mois après la randomisation
Médicament: traitement de l'ITK dans la LMC
poursuite du traitement par ITK à la randomisation puis arrêt du traitement 12 mois après la randomisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en rémission sans traitement (TFR) 24 mois après l'arrêt du traitement chez les patients. La rémission sans traitement (TFR) est définie comme les patients avec une réponse moléculaire majeure (MMR) ou mieux (niveau BCR-ABL ≤ 0,1 % IS).
Délai: 24 mois après l'arrêt du traitement
Le pourcentage de patients en rémission sans traitement (TFR) 24 mois après l'arrêt du traitement chez les patients est calculé en divisant le nombre de patients sans perte de MMR-Major Molecular Response (BCR-ABL level ≤ 0,1% IS) par le nombre total de patients .
24 mois après l'arrêt du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence dans les proportions (%) lors de la randomisation et 12 mois après la randomisation, des lymphocytes T CD8 innés parmi les lymphocytes T CD8 totaux
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Poitiers University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2023

Première publication (Réel)

3 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AITIK

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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