Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Seponering af tyrosinkinasehæmmere (TKI) ved kronisk myeloid leukæmi (CML) og indvirkning på immunsystemet

19. marts 2024 opdateret af: Poitiers University Hospital

Seponering af tyrosinkinasehæmmere (ITK) i kronisk myeloid leukæmi (LMC) og indvirkning på immunsystemet: en randomiseret sammenlignende undersøgelse af to terapeutiske strategier

Tyrosinkinasehæmmere (TKI) har revolutioneret behandlingen og prognosen for kronisk myeloid leukæmi (CML). Daglig behandling med TKI, som er nødvendig på grund af manglende helbredelse, er ofte forbundet med moderate, kroniske og nogle gange alvorlige bivirkninger. Evnen til permanent at stoppe behandlingen med TKI er således blevet et hovedmål i CML for at forebygge forekomsten af ​​uønskede hændelser, forbedre livskvaliteten og reducere de generelle omkostninger ved behandlingen; vi taler om Treatment Free Remission (TFR). Det mangler nu at blive påvist i et sammenlignende prospektivt studie, at en strategi med deeskalering af TKI-behandlingsdosis før behandlingsophør optimerer TFR-resultater. Samtidig er det muligt at reducere bivirkninger og forbedre patienternes livskvalitet. I denne sammenhæng foreslår investigator at udføre et randomiseret klinisk forsøg med CML-patienter, som gør det muligt at sammenligne resultaterne af TFR efter 24 måneder mellem et pludseligt ophør af behandlingen efter en vedligeholdelsesfase af dosis i 12 måneder og en deeskaleringsarm af dosis (dosis reduceret med 50%) i 12 måneder før ophør. Et sekundært immunologisk translationelt mål for dette projekt vil være at sammenligne den kvantitative og kvalitative udvikling af medfødte CD8 T-celler mellem de 2 arme (brat ophør af ITK-behandling versus progressiv abstinens) og se efter en forudsigelig medfødt CD8 T-cellers blodsignatur på det tidspunkt at stoppe behandlingen af ​​en vellykket TFR i begge arme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Kontakt:
          • Corentin ORVAIN, Dr
      • Bayonne, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Bayonne
        • Kontakt:
          • Fréderic BAUDUER, Dr
      • Brest, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Brest
        • Kontakt:
          • Jean Christophe IANOTTO, Dr
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHI Créteil
        • Kontakt:
          • Lydia ROY, Dr
      • La Rochelle, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH La Rochelle
        • Kontakt:
          • Emmanuel FLECK, Dr
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Kontakt:
          • Valerie COITEUX, Dr
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
          • Amélie PENOT, Dr
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
          • Franck NICOLINI, Dr
      • Mont-de-Marsan, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Mont de Marsan
        • Kontakt:
          • Samia MADENE HAROUNE, DE
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
          • Viviane DUBRUILLE, Dr
      • Poitiers, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Kontakt:
          • José Miguel TORREGROSA DIAZ, DR
      • Périgueux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Ch Perigueux
        • Kontakt:
          • Claire CALMETTE, Dr
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Oncopole Toulouse
        • Kontakt:
          • Francoise HUGUET, Dr
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu Tours
        • Kontakt:
          • Antoine MACHET, Dr
      • Versailles, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Versailles
        • Kontakt:
          • Philippe ROUSSELOT, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år.
  • Diagnose af kronisk fase CML i henhold til WHO 2016 kriterier med en typisk BCR::ABL1 omlejring (e13a2 eller e14a2)
  • Varighed af TKI-behandling ≥ 3 år og ingen ændring af TKI eller fald i dosis inden for de sidste 6 måneder før inklusion
  • Deep Molecular Response (DMR) varighed ≥ 1 år med mindst 3 kvantitative RT-PCR-resultater af BCR mRNA::ABL1 tilgængelige i de 12 måneder før inklusion
  • Fravær af kontraindikation til fortsættelse af den samme TKI i 12 måneder ved den samme dosis i henhold til internationale anbefalinger og PCR for hver TKI:

Imatinib (≥ 200 mg/j) Dasatinib (≥ 50 mg/j) Nilotinib (≥ 300 mg/j) Bosutinib (≥ 200 mg/j)

  • Patient, der ikke deltager i et andet interventionsstudie i interventionsstudiets varighed
  • Seksuelt aktive mænd bør bruge effektiv prævention, når de tager Dasatinib
  • At have en sygeforsikring
  • Efter at have underskrevet samtykkeerklæringen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med progressiv alvorlig patologi med dårlig prognose, der umiddelbart kompromitterer deltagelse i hele undersøgelsen og/eller med ukontrolleret kronisk patologi
  • ECOG ≥ 3
  • Ingen modstand før TKI
  • Patienter, der allerede har oplevet et forsøg på TKI-stop
  • Beskyttet person
  • Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden passende præventionsforanstaltninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: fortsat behandling med TKI ved 50 % dosisreduktion
fortsat behandling med TKI ved 50 % dosisreduktion sammenlignet med dosering modtaget ved randomisering og derefter stoppet behandlingen 12 måneder efter randomisering
Medicin: behandling af TKI ved CML
fortsat behandling med TKI ved randomisering og derefter stoppet behandling 12 måneder efter randomisering
Aktiv komparator: fortsættelse af TKI-behandling uden dosisændring
fortsat behandling med TKI i samme dosis sammenlignet med dosering modtaget ved randomisering og derefter stoppet behandlingen 12 måneder efter randomisering
Medicin: behandling af TKI ved CML
fortsat behandling med TKI ved randomisering og derefter stoppet behandling 12 måneder efter randomisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter i behandlingsfri remission (TFR) 24 måneder efter behandlingsophør hos patienter. Behandlingsfri remission (TFR) er defineret som patienter med Major Molecular Response (MMR) eller bedre (BCR-ABL niveau ≤ 0,1 % IS).
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsophør
Procentdel af patienter i behandlingsfri remission (TFR) 24 måneder efter behandlingsophør hos patienter beregnes ved at dividere antallet af patienter uden tab af MMR-Major Molecular Response (BCR-ABL niveau ≤ 0,1 % IS) på det samlede antal patienter .
24 måneder efter behandlingsophør

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskel i proportioner (%) ved randomisering og 12 måneder efter randomisering af medfødte CD8 T-celler blandt totale CD8 T-celler
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Poitiers University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AITIK

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med behandling af TKI ved CML

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner