Descontinuação dos inibidores da tirosina quinase (TKI) na leucemia mieloide crônica (LMC) e impacto no sistema imunológico
22 de abril de 2026 atualizado por: Poitiers University Hospital
Descontinuação de inibidores de tirosina quinase (ITK) na leucemia mielóide crônica (LMC) e impacto no sistema imunológico: um estudo comparativo randomizado de duas estratégias terapêuticas
Os inibidores da tirosina quinase (TKI) revolucionaram o manejo e o prognóstico da leucemia mielóide crônica (LMC).
O tratamento diário com TKI, necessário por falta de cura, está freqüentemente associado a efeitos adversos moderados, crônicos e às vezes graves.
A capacidade de interromper definitivamente o tratamento com TKI tornou-se, assim, um objetivo importante na LMC para prevenir a ocorrência de eventos adversos, melhorar a qualidade de vida e reduzir o custo geral do tratamento; falamos sobre Remissão Livre de Tratamento (TFR).
Resta agora demonstrar em um estudo prospectivo comparativo que uma estratégia de desescalonamento da dose de tratamento de TKI antes da interrupção do tratamento otimiza os resultados de TFR.
Ao mesmo tempo, é possível reduzir as reações adversas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Neste contexto, o investigador propõe a realização de um ensaio clínico randomizado incluindo doentes com LMC, permitindo comparar os resultados do TFR aos 24 meses entre uma paragem repentina do tratamento após uma fase de manutenção da dosagem durante 12 meses e um braço de descalonamento da dose (dosagem reduzida em 50%) por 12 meses antes de parar.
Um objetivo secundário da tradução imunológica deste projeto será comparar a evolução quantitativa e qualitativa das células T CD8 inatas entre os 2 braços (interrupção abrupta do tratamento ITK versus retirada progressiva) e procurar uma assinatura sanguínea preditiva de células T CD8 inatas no momento de interromper o tratamento de uma TFR bem-sucedida em ambos os braços.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
170
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Annecy, França
- CH Annecy
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Bayonne, França
- CH Bayonne
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Brest, França
- CHU Brest
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Brive-la-Gaillarde, França
- CH Brive la Gaillarde
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Chambéry, França
- CH Chambéry
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Créteil, França
- Chi Creteil
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La Rochelle, França
- CH La Rochelle
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Lille, França
- CHU Lille
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Limoges, França
- CHU Limoges
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Mont-de-Marsan, França
- CH Mont de Marsan
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Nancy, França
- CHU Nancy
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Nantes, França
- Hopital prive du Confluent
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Poitiers, França
- CHU Poitiers
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Périgueux, França
- CH Périgueux
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Toulouse, França
- Oncopole Toulouse
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Tours, França
- CHU Tours
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Versailles, França
- CH Versailles
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥ 18 anos.
- Diagnóstico de LMC em fase crônica de acordo com os critérios da OMS 2016 com um típico rearranjo BCR::ABL1 (e13a2 ou e14a2)
- Duração do tratamento com TKI ≥ 3 anos e sem alteração de TKI ou diminuição da dosagem nos últimos 6 meses antes da inclusão
- Duração da Resposta Molecular Profunda (DMR) ≥ 1 ano com pelo menos 3 resultados quantitativos de RT-PCR de BCR mRNA::ABL1 disponíveis nos 12 meses anteriores à inclusão
- Ausência de contraindicação para a continuação do mesmo TKI por 12 meses na mesma dosagem de acordo com as recomendações internacionais e PCR de cada TKI:
Imatinibe (≥ 200 mg/j) Dasatinibe (≥ 50 mg/j) Nilotinibe (≥ 300 mg/j) Bosutinibe (≥ 200 mg/j)
- Paciente que não participa de outro estudo intervencionista durante o estudo intervencionista
- Homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos eficazes ao tomar Dasatinibe
- Ter um seguro de saúde
- Tendo assinado o formulário de consentimento
Critério de exclusão:
- Doentes com patologia grave progressiva de mau prognóstico comprometendo imediatamente a participação em todo o estudo e/ou com patologia crónica não controlada
- ECOG ≥ 3
- Sem resistência antes do TKI
- Pacientes que já experimentaram uma tentativa de cessação do TKI
- pessoa protegida
- Mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil sem medidas contraceptivas adequadas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: tratamento continuado com TKI com redução de dose de 50%
continuou o tratamento com TKI com redução de 50% da dose em comparação com a dosagem recebida na randomização e então interrompeu o tratamento 12 meses após a randomização
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continuou o tratamento com TKI na randomização e interrompeu o tratamento 12 meses após a randomização
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Comparador Ativo: continuação do tratamento com TKI sem alteração da dose
continuou o tratamento com TKI na mesma dose em comparação com a dosagem recebida na randomização e então interrompeu o tratamento 12 meses após a randomização
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continuou o tratamento com TKI na randomização e interrompeu o tratamento 12 meses após a randomização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes em remissão livre de tratamento (TFR) 24 meses após a descontinuação do tratamento em pacientes. A remissão livre de tratamento (TFR) é definida como pacientes com resposta molecular principal (MMR) ou melhor (nível de BCR-ABL ≤ 0,1% IS).
Prazo: 24 meses após a interrupção do tratamento
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A porcentagem de pacientes em remissão livre de tratamento (TFR) 24 meses após a descontinuação do tratamento em pacientes é calculada dividindo o número de pacientes sem perda de MMR-Resposta Molecular Principal (nível BCR-ABL ≤ 0,1% IS) no número total de pacientes .
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24 meses após a interrupção do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença nas proporções (%) na randomização e 12 meses após a randomização, de células T CD8 inatas entre as células T CD8 totais
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
Outros números de identificação do estudo
- AITIK
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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