Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Seponering av tyrosinkinasehemmere (TKI) ved kronisk myeloid leukemi (CML) og innvirkning på immunsystemet

22. april 2026 oppdatert av: Poitiers University Hospital

Seponering av tyrosinkinasehemmere (ITK) ved kronisk myeloid leukemi (LMC) og innvirkning på immunsystemet: en randomisert sammenlignende studie av to terapeutiske strategier

Tyrosinkinasehemmere (TKI) har revolusjonert behandlingen og prognosen for kronisk myeloid leukemi (KML). Daglig behandling med TKI, som er nødvendig på grunn av manglende kur, er ofte forbundet med moderate, kroniske og noen ganger alvorlige bivirkninger. Evnen til permanent å stoppe behandling med TKI har dermed blitt et hovedmål ved KML for å forhindre forekomst av uønskede hendelser, forbedre livskvaliteten og redusere de generelle kostnadene ved behandlingen; vi snakker om Treatment Free Remission (TFR). Det gjenstår nå å demonstrere i en sammenlignende prospektiv studie at en strategi med deeskalering av TKI-behandlingsdosen før behandlingsavbrudd optimaliserer TFR-resultatene. Samtidig er det mulig å redusere bivirkninger og forbedre livskvaliteten til pasientene. I denne sammenhengen foreslår etterforskeren å gjennomføre en randomisert klinisk studie som inkluderer KML-pasienter, som gjør det mulig å sammenligne resultatene av TFR etter 24 måneder mellom et plutselig behandlingsstopp etter en vedlikeholdsfase av dosering i 12 måneder og en deeskaleringsarm av dosen. (dose redusert med 50%) i 12 måneder før stopp. Et sekundært immunologisk translasjonsmål med dette prosjektet vil være å sammenligne den kvantitative og kvalitative utviklingen av medfødte CD8 T-celler mellom de 2 armene (brått opphør av ITK-behandling versus progressiv abstinens) og se etter en prediktiv medfødt CD8 T-cellers blodsignatur på det tidspunktet. av å stoppe behandlingen av en vellykket TFR i begge armer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Annecy, Frankrike
        • CH Annecy
      • Bayonne, Frankrike
        • CH Bayonne
      • Brest, Frankrike
        • CHU Brest
      • Brive-la-Gaillarde, Frankrike
        • CH Brive la Gaillarde
      • Chambéry, Frankrike
        • CH Chambéry
      • Créteil, Frankrike
        • Chi Creteil
      • La Rochelle, Frankrike
        • CH La Rochelle
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
      • Limoges, Frankrike
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Mont-de-Marsan, Frankrike
        • CH Mont de Marsan
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrike
        • CHU Nantes
      • Nantes, Frankrike
        • Hopital prive du Confluent
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Périgueux, Frankrike
        • CH Périgueux
      • Toulouse, Frankrike
        • Oncopole Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours
      • Versailles, Frankrike
        • CH Versailles

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥ 18 år gammel.
  • Diagnose av kronisk fase CML i henhold til WHO 2016 kriterier med en typisk BCR::ABL1 omorganisering (e13a2 eller e14a2)
  • Varighet av TKI-behandling ≥ 3 år og ingen endring av TKI eller reduksjon i dosering de siste 6 månedene før inkludering
  • Deep Molecular Response (DMR) varighet ≥ 1 år med minst 3 kvantitative RT-PCR-resultater av BCR mRNA::ABL1 tilgjengelig i de 12 månedene før inkludering
  • Fravær av kontraindikasjon for fortsettelse av samme TKI i 12 måneder ved samme dosering i henhold til internasjonale anbefalinger og PCR for hver TKI:

Imatinib (≥ 200 mg/j) Dasatinib (≥ 50 mg/j) Nilotinib (≥ 300 mg/j) Bosutinib (≥ 200 mg/j)

  • Pasient som ikke deltar i en annen intervensjonsstudie i løpet av intervensjonsstudien
  • Seksuelt aktive menn bør bruke effektiv prevensjon når de tar Dasatinib
  • Å ha en helseforsikring
  • Etter å ha signert samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med progressiv alvorlig patologi med dårlig prognose som umiddelbart kompromitterer deltakelse i hele studien og/eller med ukontrollert kronisk patologi
  • ECOG ≥ 3
  • Ingen motstand før TKI
  • Pasienter som allerede har opplevd forsøk på TKI-seponering
  • Beskyttet person
  • Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder uten egnede prevensjonstiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: fortsatt behandling med TKI ved 50 % dosereduksjon
fortsatt behandling med TKI ved 50 % dosereduksjon sammenlignet med dosering mottatt ved randomisering og deretter stoppet behandlingen 12 måneder etter randomisering
Legemiddel: behandling av TKI ved KML
fortsatt behandling med TKI ved randomisering og deretter stoppet behandlingen 12 måneder etter randomisering
Aktiv komparator: fortsettelse av TKI-behandling uten doseendring
fortsatt behandling med TKI i samme dose sammenlignet med dosering mottatt ved randomisering og deretter stoppet behandlingen 12 måneder etter randomisering
Legemiddel: behandling av TKI ved KML
fortsatt behandling med TKI ved randomisering og deretter stoppet behandlingen 12 måneder etter randomisering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter i behandlingsfri remisjon (TFR) 24 måneder etter behandlingsavbrudd hos pasienter. Behandlingsfri remisjon (TFR) er definert som pasienter med Major Molecular Response (MMR) eller bedre (BCR-ABL nivå ≤ 0,1 % IS).
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
Prosentandel av pasienter i behandlingsfri remisjon (TFR) 24 måneder etter behandlingsavbrudd hos pasienter beregnes ved å dele antall pasienter uten tap av MMR-Major Molecular Response (BCR-ABL nivå ≤ 0,1 % IS) på det totale antallet pasienter .
24 måneder etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjell i proporsjoner (%) ved randomisering og 12 måneder etter randomisering, av medfødte CD8 T-celler blant totale CD8 T-celler
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Poitiers University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AITIK

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere