Interruzione degli inibitori della tirosina chinasi (TKI) nella leucemia mieloide cronica (LMC) e impatto sul sistema immunitario

Gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) hanno rivoluzionato la gestione e la prognosi della leucemia mieloide cronica (LMC). Il trattamento quotidiano con TKI, necessario a causa della mancanza di cure, è spesso associato a effetti avversi moderati, cronici e talvolta gravi. La capacità di interrompere definitivamente il trattamento con TKI è quindi diventata un obiettivo importante nella LMC per prevenire il verificarsi di eventi avversi, migliorare la qualità della vita e ridurre il costo generale del trattamento; si parla di Remissione Senza Trattamento (TFR). Resta ora da dimostrare in uno studio comparativo prospettico che una strategia di de-escalation della dose di trattamento con TKI prima dell'interruzione del trattamento ottimizzi i risultati del TFR. Allo stesso tempo, è possibile ridurre le reazioni avverse e migliorare la qualità della vita dei pazienti. In questo contesto, lo sperimentatore propone di condurre uno studio clinico randomizzato che includa pazienti con LMC, consentendo di confrontare i risultati del TFR a 24 mesi tra un'interruzione improvvisa del trattamento dopo una fase di mantenimento del dosaggio per 12 mesi e un braccio di riduzione della dose (dosaggio ridotto del 50%) per 12 mesi prima della sospensione. Un obiettivo traslazionale immunologico secondario di questo progetto sarà confrontare l'evoluzione quantitativa e qualitativa delle cellule T CD8 innate tra i 2 bracci (interruzione brusca del trattamento con ITK rispetto alla sospensione progressiva) e cercare una firma sanguigna predittiva delle cellule T CD8 innate al momento di interrompere il trattamento di un TFR riuscito in entrambi i bracci.