与 HFA MDI 推进剂相比，HFO MDI 推进剂对健康参与者粘膜纤毛清除效果的评估研究

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
2. 签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间且无呼吸道合并症的健康不吸烟男性和/或女性参与者。
3. 参与者的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 必须≥筛选时年龄、身高和种族预测值的 80%，并且 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 > 70%。
4. 参与者必须使用空的培训 MDI 证明可接受的 MDI 管理。
5. 参与者愿意遵守研究 IP 管理要求，定义为在治疗期间 ≥ 80% 的参与者服药依从性。
6. 参与者愿意按照培训说明和功能要求使用 CIS 数字系统，包括保持智能手机组件启用以允许数据传输，将吸入器保持在智能手机 10 英尺以内以启用同步等。
7. 体重指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/平方米（含）范围内，体重在 50 至 120 公斤（含）范围内。

8. 有生育能力的女性参与者必须在筛选时进行阴性妊娠试验。

   (a) 没有生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。 如果女性在计划的随机分组日期之前已经闭经 12 个月且没有其他医学原因，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

   • 如果停止外源性激素治疗且卵泡刺激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经 12 个月或更长时间，则 50 岁以下的女性将被视为绝经后。
   • 如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，≥ 50 岁的女性将被视为绝经后。

9. 有生育潜力的女性参与者必须使用一种高效的避孕措施。

   • 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用的情况下每年可以达到低于 1% 的失败率的方法。 在入组时，与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄妇女应稳定使用其选择的高效节育方法，如下文所定义，并愿意在最后一次生育后至少 14 天之前继续使用节育措施研究干预的剂量。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。 所有有生育能力的女性在第 1 次就诊时的血清妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 吸烟史 > 10 包年，或参与者在筛选前戒烟 < 6 个月。
2. 筛选后 30 天内出现急性或慢性上呼吸道或下呼吸道疾病。
3. 筛选后 30 天内因任何适应症接受呼吸系统药物或影响纤毛清除的药物。
4. 过去一年内的辐射暴露史会导致参与者超过联邦法规规定的成人限制。
5. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或参与者参与研究的能力。
6. 首次使用 IP 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
7. 除皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌外的任何癌症病史。
8. 筛选时由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常。
9. 由研究者判断，筛选时生命体征的任何临床显着异常发现。
10. 筛选时 12 导联 ECG 的任何临床显着异常，由研究者判断。 注意：使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 480 毫秒校正心电图 QT 间期的参与者将被排除在外。
11. 在访问 1 之前的 8 周内或筛选期间感染 SARS-CoV-2，或者在访问 1 之前的任何时间或筛选期间需要住院治疗。
12. 参与者具有与 SARS-CoV-2 感染一致的临床体征和症状；例如，发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或实验室确认的 SARS-CoV-2 急性感染。
13. 有严重 COVID-19 病程（体外膜氧合、机械通气、入住重症监护室）的参与者。
14. 任何呼吸系统疾病的病史，例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化、α-1 抗胰蛋白酶、原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化。
15. 根据调查人员的判断，已知或疑似有药物滥用史。
16. 当前吸烟者或在筛选前 6 个月内吸食或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）大麻、电子烟等的人。
17. 筛查时对滥用药物或可替宁的阳性筛查。
18. 在 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）在第一次知识产权管理之前。
19. 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。 过量摄入咖啡因定义为每天经常摄入超过 600 毫克咖啡因（例如，> 5 杯咖啡）或可能无法避免使用含咖啡因的饮料。
20. 在访问 1 后 2 周内通过吸入或雾化器使用任何草药产品，并且不同意在研究期间停止。
21. 在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项使用 IP 给药的临床研究。
22. 任何 AstraZeneca、Labcorp 或研究中心员工或其近亲的参与。
23. 之前通过吸入接受过 HFO 的参与者（例如，BGF [也称为 PT010、Breztri、Trixeo] HFO）。
24. 研究者判断如果参与者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
25. 无法与研究者可靠沟通的参与者。
26. 易受伤害的参与者，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或被政府或司法命令送往某个机构。
27. 目前怀孕（确认妊娠试验阳性）、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性参与者或未采取可接受的避孕措施的育龄妇女（参见纳入标准）。