Estudio para evaluar el efecto del propulsor HFO MDI en la limpieza mucociliar en comparación con el propulsor HFA MDI en participantes sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
2. Participantes masculinos y/o femeninos sanos, no fumadores, de 18 a 60 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado, sin comorbilidades respiratorias.
3. El participante debe tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 80 % del valor predicho para la edad, la altura y el origen étnico en la selección, y una relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) > 70 %.
4. El participante debe demostrar una administración aceptable de MDI usando MDI de entrenamiento vacío.
5. Participante dispuesto a cumplir con los requisitos de administración de IP del estudio, definidos como ≥ 80 % de adherencia a la medicación del participante durante los Períodos de tratamiento.
6. Participante dispuesto a usar el sistema digital CIS según las instrucciones de capacitación y los requisitos funcionales, incluido mantener los componentes del teléfono inteligente habilitados para permitir la transferencia de datos, mantener el inhalador a menos de 10 pies del teléfono inteligente para permitir la sincronización, etc.
7. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kg/m2 (inclusive), y peso dentro del rango de 50 a 120 kg (inclusive).

8. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

   (a) Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante los 12 meses anteriores a la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

   • Las mujeres < 50 años se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
   • Las mujeres ≥ 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

9. Las participantes femeninas en edad fértil deben usar una forma de control de la natalidad altamente efectiva.

   • Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que puede lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta. En el momento de la inscripción, las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben estar estables con el método anticonceptivo de alta eficacia elegido, como se define a continuación, y estar dispuestas a permanecer en el control de la natalidad hasta al menos 14 días después de la última vez. dosis de la intervención del estudio. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 1.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año, o el participante dejó de fumar < 6 meses antes de la selección.
2. Enfermedad aguda o crónica de las vías respiratorias superiores o inferiores dentro de los 30 días posteriores a la selección.
3. Medicamentos respiratorios o medicamentos que afecten la limpieza ciliar para cualquier indicación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
4. Historial de exposición a la radiación en el último año que haría que el participante excediera los límites para adultos establecidos por las Regulaciones Federales.
5. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
6. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del IP.
7. Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, excepto carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel.
8. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina, en la selección, según lo juzgue el investigador.
9. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección, a juicio del investigador.
10. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, según lo juzgue el investigador. Nota: Se excluirán los participantes con un intervalo QT de ECG corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg.
11. Una infección por SARS-CoV-2 en las 8 semanas anteriores a la Visita 1, o durante el Período de selección, o que requirió hospitalización en cualquier momento antes de la Visita 1 o durante el Período de selección.
12. El participante tiene signos y síntomas clínicos compatibles con la infección por SARS-CoV-2; por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección aguda confirmada por laboratorio con SARS-CoV-2.
13. Participante que tuvo curso severo de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica, estancia en Unidad de Cuidados Intensivos).
14. Antecedentes de cualquier trastorno respiratorio como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o fibrosis pulmonar idiopática, alfa-1 antitripsina, discinesia ciliar primaria, fibrosis quística.
15. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador.
16. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos), marihuana, vapeo, etc., dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
17. Examen positivo de drogas de abuso o cotinina en el examen.
18. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales dentro de los 14 días o 5 semividas ( lo que sea más largo) antes de la primera administración de IP.
19. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador. El consumo excesivo de cafeína se define como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína por día (p. ej., > 5 tazas de café) o probablemente no pueda abstenerse de usar bebidas que contengan cafeína.
20. Usar cualquier producto a base de hierbas, ya sea por inhalación o por nebulizador, dentro de las 2 semanas posteriores a la Visita 1, y no está de acuerdo en suspenderlo durante la duración del estudio.
21. Participación en otro estudio clínico con una IP administrada en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
22. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, Labcorp o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
23. Participantes que hayan recibido previamente HFO por inhalación (p. ej., BGF [también conocido como PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. El juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el Período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
25. Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
26. Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.
27. Mujeres participantes que actualmente están embarazadas (confirmado con una prueba de embarazo positiva), amamantando o planeando un embarazo durante el estudio o mujeres en edad fértil que no usan medidas anticonceptivas aceptables (consulte el Criterio de inclusión).