Studie om het effect van HFO MDI-drijfgas op mucociliaire klaring te beoordelen in vergelijking met HFA MDI-drijfgas bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Gezonde, niet-rokende mannelijke en/of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 60 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zonder respiratoire comorbiditeit.
3. De deelnemer moet een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 80% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte en etniciteit bij screening hebben, en een FEV1/forced vital capacity (FVC)-ratio van > 70%.
4. De deelnemer moet een acceptabele MDI-administratie aantonen met behulp van lege trainings-MDI.
5. Deelnemer die bereid is om te voldoen aan de IP-toedieningsvereisten van het onderzoek, gedefinieerd als ≥ 80% therapietrouw van de deelnemer tijdens de behandelingsperioden.
6. Deelnemer bereid om het digitale CIS-systeem te gebruiken volgens de trainingsinstructies en functionele vereisten, waaronder het ingeschakeld houden van de smartphonecomponenten om gegevensoverdracht mogelijk te maken, het houden van de inhalator binnen 3 meter van de smartphone om synchronisatie mogelijk te maken, enz.
7. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 35 kg/m2 (inclusief) en gewicht binnen het bereik van 50 tot 120 kg (inclusief).

8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

   (a) Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   • Vrouwen < 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveaus in het postmenopauzale bereik.
   • Vrouwen ≥ 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten één zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.

   • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken. Bij inschrijving moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, stabiel zijn op hun gekozen methode van zeer effectieve anticonceptie, zoals hieronder gedefinieerd, en bereid zijn om de anticonceptie te blijven gebruiken tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis studie-interventie. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij Bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Geschiedenis van roken > 10 pakjaren, of deelnemer stopte met roken < 6 maanden voorafgaand aan screening.
2. Acute of chronische aandoeningen van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 30 dagen na screening.
3. Ademhalingsmedicatie of medicatie die de ciliaire klaring beïnvloedt voor elke indicatie binnen 30 dagen na screening.
4. Geschiedenis van blootstelling aan straling in het afgelopen jaar waardoor de deelnemer de limieten voor volwassenen zou overschrijden die zijn vastgesteld door de federale regelgeving.
5. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
6. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het IP.
7. Geschiedenis van elke vorm van kanker behalve plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid.
8. Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Opmerking: deelnemers met ECG QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec worden uitgesloten.
11. Een SARS-CoV-2-infectie in de 8 weken voorafgaand aan bezoek 1, of tijdens de screeningperiode, of waarvoor ziekenhuisopname nodig was op enig moment voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screeningperiode.
12. Deelnemer heeft klinische tekenen en symptomen die passen bij een SARS-CoV-2-infectie; bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of door laboratoriumonderzoek bevestigde acute infectie met SARS-CoV-2.
13. Deelnemer die een ernstig verloop van COVID-19 had (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd, verblijf op de Intensive Care).
14. Geschiedenis van ademhalingsstoornissen zoals astma, chronische obstructieve longziekte of idiopathische longfibrose, alfa-1-antitrypsine, primaire ciliaire dyskinesie, cystische fibrose.
15. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Huidige rokers of degenen die nicotineproducten (inclusief elektronische sigaretten) hebben gerookt of gebruikt, marihuana, vapen, enz., binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Positief scherm voor misbruik van drugs of cotinine bij screening.
18. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
19. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. > 5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken.
20. Het gebruik van kruidenproducten door inhalatie of vernevelaar binnen 2 weken na Bezoek 1, en stemt er niet mee in om te stoppen voor de duur van het onderzoek.
21. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP toegediend in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
22. Betrokkenheid van een werknemer van AstraZeneca, Labcorp of een onderzoekslocatie of hun naaste familieleden.
23. Deelnemers die eerder HFO via inhalatie hebben gekregen (bijv. BGF [ook bekend als PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
25. Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
26. Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of de rechter opgenomen in een instelling.
27. Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn (bevestigd met een positieve zwangerschapstest), borstvoeding geven of een geplande zwangerschap hebben tijdens het onderzoek of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen gebruiken (zie Inclusiecriterium).