Studie för att bedöma effekten av HFO MDI-drivmedel på slemhinneclearance jämfört med HFA-MDI-drivmedel hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Friska, icke-rökare manliga och/eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 60 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, utan andningssjukdomar.
3. Deltagaren måste ha en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av det förutsagda värdet för ålder, längd och etnicitet vid screening och FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) på > 70 %.
4. Deltagaren måste visa acceptabel MDI-administration med hjälp av tom tränings-MDI.
5. Deltagare som är villig att följa studiens IP-administrationskrav, definierade som ≥ 80 % av deltagarnas efterlevnad av medicinering under behandlingsperioderna.
6. Deltagare som är villig att använda det digitala CIS-systemet enligt utbildningsinstruktioner och funktionskrav, inklusive att hålla smartphonekomponenterna aktiverade för att tillåta dataöverföring, hålla inhalatorn inom 10 fot från smarttelefonen för att möjliggöra synkronisering, etc.
7. Body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 35 kg/m2 (inklusive), och vikt inom intervallet 50 till 120 kg (inklusive).

8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

   (a) Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

   • Kvinnor < 50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala området.
   • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel.

   • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Vid inskrivningen bör fertila kvinnor som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner vara stabila på sin valda metod för mycket effektiv preventivmedel, enligt definitionen nedan, och villiga att stanna kvar på preventivmedel till minst 14 dagar efter den senaste tiden. dos av studieintervention. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmetoder. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Historik med rökning > 10 pack-år, eller deltagare slutat röka < 6 månader före screening.
2. Akut eller kronisk sjukdom i övre eller nedre luftvägarna inom 30 dagar efter screening.
3. Andningsmedicin eller medicin som påverkar ciliär clearance för alla indikationer inom 30 dagar efter screening.
4. Historik om strålningsexponering under det senaste året som skulle få deltagaren att överskrida gränserna för vuxna som fastställts av federala bestämmelser.
5. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
6. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IP.
7. Historik om någon cancer utom skivepitelcancer och basalcellscancer i huden.
8. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid screening enligt bedömningen av utredaren.
9. Eventuella kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screening, enligt bedömningen av utredaren.
10. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening, enligt bedömningen av utredaren. Obs: Deltagare med EKG QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek kommer att exkluderas.
11. En SARS-CoV-2-infektion under de 8 veckorna före besök 1, eller under screeningsperioden, eller som krävde sjukhusvård när som helst före besök 1 eller under screeningsperioden.
12. Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SARS-CoV-2-infektion; t.ex. feber, torr hosta, dyspné, halsont, trötthet eller laboratoriebekräftad akut infektion med SARS-CoV-2.
13. Deltagare som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad, vistelse på intensivvårdsavdelning).
14. Historik med andningsstörningar såsom astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller idiopatisk lungfibros, alfa-1-antitrypsin, primär ciliär dyskinesi, cystisk fibros.
15. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
16. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive elektroniska cigaretter), marijuana, vaping, etc, inom 6 månader före screening.
17. Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin vid screening.
18. Användning av någon föreskriven eller icke-ordinerad medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler inom 14 dagar eller 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst) före den första administreringen av IP.
19. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definieras som regelbunden konsumtion av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. > 5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker.
20. Användning av växtbaserade produkter antingen genom inhalation eller genom nebulisator inom 2 veckor efter besök 1, och accepterar inte att sluta under studien.
21. Deltagande i en annan klinisk studie med en IP administrerad under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
22. Involvering av någon AstraZeneca, Labcorp, eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
23. Deltagare som tidigare har fått HFO via inhalation (t.ex. BGF [även känd som PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen genomförda (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studiens procedurer, begränsningar och krav.
25. Deltagare som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
26. Sårbara deltagare, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som är skyldiga till en institution genom statlig eller rättslig order.
27. Kvinnliga deltagare som för närvarande är gravida (bekräftat med positivt graviditetstest), ammar eller planerad graviditet under studien eller kvinnor i fertil ålder som inte använder acceptabla preventivmedel (se Inklusionskriterium).