Studie zur Bewertung der Wirkung von HFO-MDI-Treibmittel auf die mukoziliäre Clearance im Vergleich zu HFA-MDI-Treibmittel bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, wie im Protokoll beschrieben, das die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
2. Gesunde, nicht rauchende männliche und/oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ohne respiratorische Komorbiditäten.
3. Der Teilnehmer muss ein forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % des vorhergesagten Werts für Alter, Größe und ethnische Zugehörigkeit beim Screening und ein Verhältnis von FEV1/erzwungener Vitalkapazität (FVC) von > 70 % haben.
4. Der Teilnehmer muss eine akzeptable MDI-Verabreichung unter Verwendung eines leeren Schulungs-MDI nachweisen.
5. Teilnehmer, der bereit ist, die IP-Verabreichungsanforderungen der Studie einzuhalten, definiert als ≥ 80 % Einhaltung der Teilnehmermedikation während der Behandlungsperioden.
6. Teilnehmer, der bereit ist, das digitale CIS-System gemäß den Schulungsanweisungen und funktionalen Anforderungen zu verwenden, einschließlich der Beibehaltung der Smartphone-Komponenten, um die Datenübertragung zu ermöglichen, der Inhalator innerhalb von 10 Fuß vom Smartphone zu halten, um die Synchronisierung zu ermöglichen usw.
7. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 kg/m2 (einschließlich) und Gewicht im Bereich von 50 bis 120 kg (einschließlich).

8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

   (a) Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert sind (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder die postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

   • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen.
   • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger amenorrhoisch sind, nachdem alle exogenen Hormonbehandlungen beendet wurden.

9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.

   • Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann. Bei der Einschreibung sollten Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, ihre gewählte Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung, wie unten definiert, stabil und bereit sein, die Empfängnisverhütung bis mindestens 14 Tage nach dem letzten Tag beizubehalten Dosis der Studienintervention. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und Laktations-Amenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Rauchen in der Vorgeschichte > 10 Packungsjahre, oder der Teilnehmer hat das Rauchen < 6 Monate vor dem Screening aufgegeben.
2. Akute oder chronische Erkrankung der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
3. Beatmungsmedikamente oder Medikamente, die die Ziliar-Clearance für jede Indikation innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening beeinflussen.
4. Geschichte der Strahlenexposition innerhalb des letzten Jahres, die dazu führen würde, dass der Teilnehmer die durch Bundesvorschriften festgelegten Grenzwerte für Erwachsene überschreitet.
5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
6. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des IP.
7. Krebs in der Anamnese mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut.
8. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
9. Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
10. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt. Hinweis: Teilnehmer mit einem anhand der Fridericia-Formel (QTcF) herzfrequenzkorrigierten EKG-QT-Intervall > 480 ms werden ausgeschlossen.
11. Eine SARS-CoV-2-Infektion in den 8 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screening-Zeitraums oder die einen Krankenhausaufenthalt zu irgendeinem Zeitpunkt vor Besuch 1 oder während des Screening-Zeitraums erforderte.
12. Der Teilnehmer hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer SARS-CoV-2-Infektion übereinstimmen; B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder im Labor bestätigte akute Infektion mit SARS-CoV-2.
13. Teilnehmer mit schwerem Verlauf von COVID-19 (extrakorporale Membranoxygenierung, maschinell beatmet, Aufenthalt auf der Intensivstation).
14. Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen wie Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder idiopathische Lungenfibrose, Alpha-1-Antitrypsin, primäre Ziliendyskinesie, zystische Fibrose.
15. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
16. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening Nikotinprodukte (einschließlich elektronischer Zigaretten), Marihuana, Vaping usw. geraucht oder verwendet haben.
17. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening.
18. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IP-Verwaltung.
19. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Prüfarztes. Übermäßiger Koffeinkonsum definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 600 mg Koffein pro Tag (z. B. > 5 Tassen Kaffee) oder die wahrscheinliche Unfähigkeit, auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten.
20. Verwendung von Kräuterprodukten entweder durch Inhalation oder Vernebler innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 1 und nicht einverstanden, für die Dauer der Studie aufzuhören.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP, das in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, Labcorp oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
23. Teilnehmer, die zuvor HFO durch Inhalation erhalten haben (z. B. BGF [auch bekannt als PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
25. Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
26. Gefährdete Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
27. Weibliche Teilnehmer, die derzeit schwanger sind (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest), stillen oder während der Studie schwanger werden oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden (siehe Einschlusskriterium).