Tutkimus HFO MDI -ponneaineen vaikutuksen arvioimiseksi mukosiliaariseen puhdistumaan verrattuna HFA MDI -ponneaineeseen terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Terveet tupakoimattomat mies- ja/tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–60-vuotiaita, ilman hengitystiesairauksia.
3. Osallistujan pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) on oltava ≥ 80 % ennustetusta iän, pituuden ja etnisen taustan arvosta seulonnassa, ja FEV1/pakotettu elinkapasiteetti (FVC) -suhteen on oltava > 70 %.
4. Osallistujan on osoitettava hyväksyttävä MDI-annostelu tyhjällä koulutus-MDI:llä.
5. Osallistuja, joka haluaa noudattaa tutkimuksen IP-hallinnon vaatimuksia, jotka määritellään ≥ 80 %:n osallistujan lääkityshoidoksi hoitojaksojen aikana.
6. Osallistuja, joka haluaa käyttää CIS-digitaalijärjestelmää koulutusohjeiden ja toiminnallisten vaatimusten mukaisesti, mukaan lukien älypuhelimen komponenttien pitäminen käytössä tiedonsiirron mahdollistamiseksi, inhalaattorin pitäminen 10 jalan etäisyydellä älypuhelimesta synkronoinnin mahdollistamiseksi jne.
7. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino 50-120 kg (mukaan lukien).

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

   (a) Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka on joko pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut kuukautisia 12 kuukautta ennen suunniteltua satunnaistamisen päivämäärää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan menopaussin jälkeisiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alueilla.
   • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

   • Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, tulee pysyä valitsemassaan erittäin tehokkaassa ehkäisymenetelmässä, kuten alla on määritelty, ja olla valmiita pysymään ehkäisyssä vähintään 14 päivää viimeisestä päivästä. tutkimusinterventioannos. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei tule käyttää yhdessä. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Tupakointihistoria > 10 pakkausvuotta tai osallistuja lopetti tupakoinnin alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
2. Akuutti tai krooninen ylempien tai alempien hengitysteiden sairaus 30 päivän sisällä seulonnasta.
3. Hengityselinten lääkitys tai lääkitys, joka vaikuttaa siliaarisen puhdistumaan minkä tahansa indikaation osalta 30 päivän kuluessa seulonnasta.
4. Aiempi säteilyaltistus viimeisen vuoden aikana, mikä saa osallistujan ylittämään liittovaltion säännöksissä aikuisille asetetut rajat.
5. Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IP:n ensimmäisestä annosta.
7. Aiemmin kaikki syövät paitsi ihon okasolu- ja tyvisolukarsinoomat.
8. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan.
9. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan.
10. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan. Huomautus: Osallistujat, joiden EKG:n QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms, suljetaan pois.
11. SARS-CoV-2-infektio 8 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana tai joka vaati sairaalahoitoa milloin tahansa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana.
12. Osallistujalla on SARS-CoV-2-infektion mukaisia ​​kliinisiä oireita; esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys tai laboratoriossa vahvistettu akuutti SARS-CoV-2-infektio.
13. Osallistuja, jolla oli vaikea COVID-19-tauti (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio, oleskelu teho-osastolla).
14. Aiemmin mitä tahansa hengityssairaus, kuten astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai idiopaattinen keuhkofibroosi, alfa-1-antitrypsiini, primaarinen ciliaarinen dyskinesia, kystinen fibroosi.
15. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan.
16. Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkösavukkeet), marihuanaa, höyrystystä jne. 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
17. Positiivinen seulonta huumeiden tai kotiniinin varalta seulonnassa.
18. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ( kumpi on pidempi) ennen IP:n ensimmäistä hallintaa.
19. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä.
20. Käyttää mitä tahansa yrttituotteita joko inhaloimalla tai sumuttimella 2 viikon kuluessa käynnistä 1, eikä suostu lopettamaan tutkimuksen ajaksi.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa IP on annettu viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
22. AstraZenecan, Labcorpin tai opiskelupaikan työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
23. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet HFO:ta inhalaatiolla (esim. BGF [tunnetaan myös nimellä PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
25. Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
26. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai tuomioistuimen määräyksellä laitokseen sitoutuneita.
27. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana (varmistettu positiivisella raskaustestillä), imettävät tai suunnitellun raskauden aikana tutkimuksen aikana tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (katso osallistumiskriteeri).