Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​HFO MDI-drivmiddel på slimhinde-clearance sammenlignet med HFA MDI-drivmiddel hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
2. Sunde ikke-rygere mandlige og/eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 60 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, uden respiratoriske komorbiditeter.
3. Deltageren skal have et forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % af den forudsagte værdi for alder, højde og etnicitet ved screening, og FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) ratio på > 70 %.
4. Deltageren skal demonstrere acceptabel MDI-administration ved brug af tom trænings-MDI.
5. Deltager, der er villig til at overholde kravene til administration af undersøgelses IP, defineret som ≥ 80 % af deltagerens medicinoverholdelse i behandlingsperioderne.
6. Deltager villig til at bruge det digitale CIS-system i henhold til træningsinstruktioner og funktionelle krav, herunder at holde smartphone-komponenterne aktiveret for at tillade dataoverførsel, holde inhalatoren inden for 10 fod fra smartphonen for at muliggøre synkronisering osv.
7. Body mass index (BMI) inden for området 18 til 35 kg/m2 (inklusive), og vægt inden for området 50 til 120 kg (inklusive).

8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningen.

   (a) Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder forud for den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.
   • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge én yderst effektiv form for prævention.

   • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt. Ved indskrivningen bør kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, være stabile på deres valgte metode til højeffektiv prævention, som defineret nedenfor, og villige til at forblive på præventionen indtil mindst 14 dage efter sidst. dosis af undersøgelsesintervention. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenamenoré metode er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved besøg 1.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Rygehistorie > 10 pakkeår, eller deltager holdt op med at ryge < 6 måneder før screening.
2. Akut eller kronisk sygdom i øvre eller nedre luftveje inden for 30 dage efter screening.
3. Respiratorisk medicin eller medicin, der påvirker ciliær clearance for enhver indikation inden for 30 dage efter screening.
4. Historie om strålingseksponering inden for det seneste år, som ville få deltageren til at overskride grænserne for voksne, der er fastsat af føderale regler.
5. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
6. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IP.
7. Anamnese med enhver kræftsygdom undtagen pladecelle- og basalcellekarcinomer i huden.
8. Alle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening som vurderet af investigator.
9. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening, som vurderet af investigator.
10. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening, som vurderet af investigator. Bemærk: Deltagere med EKG QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek vil blive udelukket.
11. En SARS-CoV-2-infektion i de 8 uger før besøg 1 eller i screeningsperioden, eller som krævede indlæggelse på et hvilket som helst tidspunkt før besøg 1 eller i screeningsperioden.
12. Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2-infektion; fx feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller laboratoriebekræftet akut infektion med SARS-CoV-2.
13. Deltager, der havde et alvorligt forløb med COVID-19 (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret, intensivafdelingsophold).
14. Anamnese med luftvejslidelser såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller idiopatisk lungefibrose, alfa-1 antitrypsin, primær ciliær dyskinesi, cystisk fibrose.
15. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
16. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive elektroniske cigaretter), marihuana, vaping osv. inden for de 6 måneder forud for screeningen.
17. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening.
18. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag på 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler inden for 14 dage eller 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst) før den første administration af IP.
19. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. > 5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer.
20. Brug af urteprodukter enten ved inhalation eller ved forstøver inden for 2 uger efter besøg 1, og accepterer ikke at stoppe under undersøgelsens varighed.
21. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP administreret inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
22. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, Labcorp- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
23. Deltagere, der tidligere har modtaget HFO via inhalation (f.eks. BGF [også kendt som PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
25. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
26. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller retslig ordre.
27. Kvindelige deltagere, der i øjeblikket er gravide (bekræftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlagt graviditet under undersøgelsen eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger acceptable præventionsforanstaltninger (se inklusionskriterium).