Исследование по оценке влияния пропеллента HFO MDI на мукоцилиарный клиренс по сравнению с пропеллентом HFA MDI у здоровых участников

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Здоровые некурящие участники мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия, без сопутствующих респираторных заболеваний.
3. Участник должен иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 80% от прогнозируемого значения для возраста, роста и этнической принадлежности при скрининге, а также соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 70%.
4. Участник должен продемонстрировать приемлемую администрацию MDI, используя пустой учебный MDI.
5. Участник, желающий соблюдать требования к администрированию исследуемого IP, определяемые как приверженность ≥ 80% участников лечению в течение периодов лечения.
6. Участник, желающий использовать цифровую систему CIS в соответствии с инструкциями по обучению и функциональными требованиями, включая включение компонентов смартфона для передачи данных, хранение ингалятора в пределах 10 футов от смартфона для обеспечения синхронизации и т. д.
7. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 35 кг/м2 (включительно), а вес в пределах от 50 до 120 кг (включительно).

8. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

   (a) Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне.
   • Женщины ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.

9. Женщины детородного возраста должны использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью.

   • Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, при постоянном и правильном использовании которого частота неудач составляет менее 1% в год. При зачислении женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны стабильно принимать выбранный ими метод высокоэффективной контрацепции, как определено ниже, и быть готовыми продолжать принимать противозачаточные средства, по крайней мере, в течение 14 дней после последней доза исследуемого вмешательства. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при посещении 1.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Курение в анамнезе > 10 пачек-лет или участник бросил курить <6 месяцев до скрининга.
2. Острое или хроническое заболевание верхних или нижних дыхательных путей в течение 30 дней после скрининга.
3. Респираторные препараты или препараты, влияющие на цилиарный клиренс, по любому показанию в течение 30 дней после скрининга.
4. История радиационного облучения за последний год, из-за которого участник превысил пределы для взрослых, установленные Федеральными правилами.
5. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
6. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения IP.
7. История любого рака, кроме плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
8. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге по оценке исследователя.
9. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге, по оценке исследователя.
10. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, по оценке исследователя. Примечание. Участники с интервалом QT на ЭКГ, скорректированным с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 480 мс, будут исключены.
11. Инфекция SARS-CoV-2 за 8 недель до визита 1 или в течение периода скрининга, или требующая госпитализации в любое время до визита 1 или в течение периода скрининга.
12. У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие инфекции SARS-CoV-2; например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или лабораторно подтвержденная острая инфекция SARS-CoV-2.
13. Участник с тяжелым течением COVID-19 (экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких, пребывание в отделении интенсивной терапии).
14. История любых респираторных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких или идиопатический легочный фиброз, альфа-1-антитрипсин, первичная цилиарная дискинезия, кистозный фиброз.
15. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
16. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты), марихуану, вейпинг и т. д. в течение 6 месяцев до скрининга.
17. Положительный скрининг на наркотики или котинин при скрининге.
18. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что длиннее) до первого администрирования IP.
19. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, не в состоянии воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков.
20. Использование любых растительных продуктов путем ингаляции или распыления в течение 2 недель после визита 1 и не дает согласия на прекращение на время исследования.
21. Участие в другом клиническом исследовании с IP, введенным в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
22. Участие любого сотрудника AstraZeneca, Labcorp или исследовательского центра или их близких родственников.
23. Участники, которые ранее получали HFO ингаляционно (например, BGF [также известный как PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
25. Участники, которые не могут надежно общаться со следователем.
26. Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
27. Участники женского пола, которые в настоящее время беременны (подтверждено положительным тестом на беременность), кормят грудью или планируют беременность во время исследования, или женщины детородного возраста, не использующие приемлемые меры контрацепции (см. Критерий включения).