Studie for å vurdere effekten av HFO MDI-drivmiddel på slimhinneclearance sammenlignet med HFA MDI-drivmiddel hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Friske, røykfrie mannlige og/eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 60 år inklusive på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, uten respiratoriske komorbiditeter.
3. Deltakeren må ha et tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av den predikerte verdien for alder, høyde og etnisitet ved screening, og FEV1/forced vital capacity (FVC) ratio på > 70 %.
4. Deltakeren må demonstrere akseptabel MDI-administrasjon ved bruk av tom trenings-MDI.
5. Deltaker som er villig til å overholde kravene til administrasjon av studiens IP, definert som ≥ 80 % av deltakernes medisinoverholdelse i behandlingsperiodene.
6. Deltaker som er villig til å bruke det digitale CIS-systemet i henhold til opplæringsinstruksjoner og funksjonskrav, inkludert å holde smarttelefonkomponentene aktivert for å tillate dataoverføring, holde inhalatoren innenfor 10 fot fra smarttelefonen for å aktivere synkronisering, etc.
7. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 35 kg/m2 (inklusive), og vekt innenfor området 50 til 120 kg (inklusive).

8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

   (a) Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder før den planlagte datoen for randomisering uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.
   • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke én svært effektiv form for prevensjon.

   • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig. Ved innmelding bør kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner være stabile på den valgte metoden for svært effektiv prevensjon, som definert nedenfor, og villige til å forbli på prevensjon til minst 14 dager etter sist. dose studieintervensjon. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og laktasjonsamenoré-metoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen. Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Anamnese med røyking > 10 pakkeår, eller deltaker sluttet å røyke < 6 måneder før screening.
2. Akutt eller kronisk sykdom i øvre eller nedre luftveier innen 30 dager etter screening.
3. Respirasjonsmedisiner eller medisiner som påvirker ciliær clearance for enhver indikasjon innen 30 dager etter screening.
4. Historie om strålingseksponering i løpet av det siste året som ville føre til at deltakeren overskrider grensene for voksne fastsatt av føderale forskrifter.
5. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter utforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
6. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IP.
7. Anamnese med kreft unntatt plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden.
8. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, ved screening som bedømt av etterforskeren.
9. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screening, bedømt av etterforskeren.
10. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screening, bedømt av etterforskeren. Merk: Deltakere med EKG QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 480 msek vil bli ekskludert.
11. En SARS-CoV-2-infeksjon i de 8 ukene før besøk 1, eller under screeningsperioden, eller som krevde sykehusinnleggelse når som helst før besøk 1 eller under screeningsperioden.
12. Deltakeren har kliniske tegn og symptomer i samsvar med SARS-CoV-2-infeksjon; f.eks. feber, tørr hoste, dyspné, sår hals, tretthet eller laboratoriebekreftet akutt infeksjon med SARS-CoV-2.
13. Deltaker som hadde alvorlig covid-19-forløp (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert, intensivavdelingsopphold).
14. Anamnese med luftveislidelser som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom eller idiopatisk lungefibrose, alfa-1 antitrypsin, primær ciliær dyskinesi, cystisk fibrose.
15. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
16. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert elektroniske sigaretter), marihuana, vaping osv. innen 6 måneder før screening.
17. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin ved screening.
18. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler innen 14 dager eller 5 halveringstider ( avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon av IP.
19. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f.eks. > 5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker.
20. Bruk av urteprodukter enten ved inhalering eller med forstøver innen 2 uker etter besøk 1, og godtar ikke å stoppe under studien.
21. Deltakelse i en annen klinisk studie med en IP administrert i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
22. Involvering av enhver AstraZeneca-, Labcorp- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
23. Deltakere som tidligere har mottatt HFO via inhalasjon (f.eks. BGF [også kjent som PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
25. Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
26. Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller rettslig ordre.
27. Kvinnelige deltakere som for øyeblikket er gravide (bekreftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlagt graviditet under studien eller kvinner i fertil alder som ikke bruker akseptable prevensjonstiltak (se inklusjonskriterium).