Studio per valutare l'effetto del propellente HFO MDI sulla clearance mucociliare rispetto al propellente HFA MDI in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. Partecipanti maschi e/o femmine sani non fumatori di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi al momento della firma del consenso informato, senza comorbilità respiratorie.
3. Il partecipante deve avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 80% del valore previsto per età, altezza ed etnia allo screening e un rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) > 70%.
4. Il partecipante deve dimostrare un'amministrazione MDI accettabile utilizzando un MDI di formazione vuoto.
5. - Partecipante disposto a rispettare i requisiti di amministrazione dell'IP dello studio, definiti come aderenza al farmaco del partecipante ≥ 80% durante i periodi di trattamento.
6. Partecipante disposto a utilizzare il sistema digitale CIS secondo le istruzioni di formazione e i requisiti funzionali, incluso mantenere i componenti dello smartphone abilitati per consentire il trasferimento dei dati, mantenere l'inalatore entro 10 piedi dallo smartphone per consentire la sincronizzazione, ecc.
7. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 (compreso) e peso compreso tra 50 e 120 kg (compreso).

8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

   (a) Le donne non potenzialmente fertili sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   • Le donne di età < 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
   • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite.

   • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto. Al momento dell'arruolamento, le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono essere stabili sul metodo prescelto di controllo delle nascite altamente efficace, come definito di seguito, e disposte a mantenere il controllo delle nascite fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultimo dose di intervento dello studio. La cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme. Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla Visita 1.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Storia del fumo> 10 pacchetti-anno o partecipante che ha smesso di fumare <6 mesi prima dello screening.
2. Malattia acuta o cronica delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 30 giorni dallo screening.
3. Farmaci respiratori o farmaci che incidono sulla clearance ciliare per qualsiasi indicazione entro 30 giorni dallo screening.
4. Cronologia dell'esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno che porterebbe il partecipante a superare i limiti per gli adulti stabiliti dai regolamenti federali.
5. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
6. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'IP.
7. Storia di qualsiasi cancro ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle.
8. Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo nei segni vitali allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
10. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore. Nota: saranno esclusi i partecipanti con intervallo QT ECG corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 480 msec.
11. Un'infezione da SARS-CoV-2 nelle 8 settimane precedenti la Visita 1, o durante il Periodo di screening, o che ha richiesto il ricovero ospedaliero in qualsiasi momento prima della Visita 1 o durante il Periodo di screening.
12. Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da SARS-CoV-2; ad es., febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione acuta confermata in laboratorio da SARS-CoV-2.
13. Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica, degenza in terapia intensiva).
14. Anamnesi di qualsiasi disturbo respiratorio come asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva o fibrosi polmonare idiopatica, alfa-1 antitripsina, discinesia ciliare primaria, fibrosi cistica.
15. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
16. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche), marijuana, svapo, ecc., nei 6 mesi precedenti lo screening.
17. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina allo screening.
18. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi dal paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali entro 14 giorni o 5 emivite ( qualunque sia più lungo) prima della prima somministrazione di IP.
19. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (p. es., caffè, tè, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (p. es., > 5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina.
20. Utilizzare qualsiasi prodotto a base di erbe per inalazione o nebulizzatore entro 2 settimane dalla Visita 1 e non accetta di interrompere per la durata dello studio.
21. Partecipazione a un altro studio clinico con un IP somministrato negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
22. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Labcorp o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
23. - Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto HFO per inalazione (p. es., BGF [noto anche come PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
25. - Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
26. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o rinchiusi in un'istituzione per ordine governativo o giudiziario.
27. Partecipanti di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza (confermato con test di gravidanza positivo), allattamento al seno o gravidanza pianificata durante lo studio o donne in età fertile che non utilizzano misure contraccettive accettabili (vedere Criterio di inclusione).