Étude pour évaluer l'effet du propulseur HFO MDI sur la clairance mucociliaire par rapport au propulseur HFA MDI chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
2. Participants masculins et/ou féminins non fumeurs en bonne santé âgés de 18 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé, sans comorbidités respiratoires.
3. Le participant doit avoir un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille et l'origine ethnique au moment du dépistage, et un rapport FEV1/capacité vitale forcée (FVC) > 70 %.
4. Le participant doit démontrer une administration de MDI acceptable en utilisant un MDI de formation vide.
5. Participant disposé à se conformer aux exigences d'administration IP de l'étude, définies comme ≥ 80 % d'observance médicamenteuse des participants pendant les périodes de traitement.
6. Participant souhaitant utiliser le système numérique CIS conformément aux instructions de formation et aux exigences fonctionnelles, y compris en gardant les composants du smartphone activés pour permettre le transfert de données, en gardant l'inhalateur à moins de 10 pieds du smartphone pour permettre la synchronisation, etc.
7. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 (inclus) et poids compris entre 50 et 120 kg (inclus).

8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection.

   (a) Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.
   • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

9. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme très efficace de contraception.

   • Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Lors de l'inscription, les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent être stables sur la méthode de contraception hautement efficace qu'elles ont choisie, telle que définie ci-dessous, et disposées à rester sur la contraception jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Antécédents de tabagisme > 10 paquets-années, ou le participant a arrêté de fumer < 6 mois avant le dépistage.
2. Maladie aiguë ou chronique des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 30 jours suivant le dépistage.
3. Médicament respiratoire ou médicament ayant un impact sur la clairance ciliaire pour toute indication dans les 30 jours suivant le dépistage.
4. Antécédents d'exposition aux rayonnements au cours de l'année écoulée qui amèneraient le participant à dépasser les limites pour les adultes établies par la réglementation fédérale.
5. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant à risque en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
6. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de l'IP.
7. Antécédents de tout cancer à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau.
8. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, lors du dépistage, à en juger par l'investigateur.
9. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur.
10. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, à en juger par l'investigateur. Remarque : Les participants avec un intervalle ECG QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec seront exclus.
11. Une infection par le SRAS-CoV-2 dans les 8 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage, ou qui a nécessité une hospitalisation à tout moment avant la visite 1 ou pendant la période de dépistage.
12. Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection par le SRAS-CoV-2 ; par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection aiguë confirmée en laboratoire par le SRAS-CoV-2.
13. Participant ayant eu une évolution sévère de la COVID-19 (oxygénation par membrane extracorporelle, ventilation mécanique, séjour en unité de soins intensifs).
14. Antécédents de troubles respiratoires tels que asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique ou fibrose pulmonaire idiopathique, alpha-1 antitrypsine, dyskinésie ciliaire primitive, fibrose kystique.
15. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur.
16. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques), de la marijuana, du vapotage, etc., dans les 6 mois précédant le dépistage.
17. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine lors du dépistage.
18. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux dans les 14 jours ou 5 demi-vies ( la plus longue des deux) avant la première administration de PI.
19. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) à en juger par l'investigateur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine.
20. Utilisation de produits à base de plantes par inhalation ou par nébuliseur dans les 2 semaines suivant la visite 1, et n'accepte pas de s'arrêter pendant la durée de l'étude.
21. Participation à une autre étude clinique avec un IP administré au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
22. Implication de tout employé d'AstraZeneca, Labcorp ou du site d'étude ou de leurs proches.
23. Les participants qui ont déjà reçu du HFO par inhalation (par exemple, BGF [également connu sous le nom de PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
25. Participants qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
26. Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
27. Les participantes qui sont actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif), qui allaitent ou qui planifient une grossesse pendant l'étude ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesures de contraception acceptables (voir critère d'inclusion).