Estudo para avaliar o efeito do propelente HFO MDI na depuração mucociliar em comparação com o propelente HFA MDI em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
2. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino, não fumantes, com idade entre 18 e 60 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado, sem comorbidades respiratórias.
3. O participante deve ter um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 80% do valor previsto para idade, altura e etnia na triagem e relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) > 70%.
4. O participante deve demonstrar administração de MDI aceitável usando MDI de treinamento vazio.
5. Participante disposto a cumprir os requisitos de administração de IP do estudo, definidos como ≥ 80% de adesão à medicação do participante durante os Períodos de Tratamento.
6. Participante disposto a usar o sistema digital CIS de acordo com as instruções de treinamento e requisitos funcionais, incluindo manter os componentes do smartphone ativados para permitir a transferência de dados, manter o inalador a menos de 3 metros do smartphone para permitir a sincronização, etc.
7. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 35 kg/m2 (inclusive) e peso na faixa de 50 a 120 kg (inclusive).

8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

   (a) Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses antes da data planejada de randomização sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

   • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
   • Mulheres com ≥ 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todo o tratamento hormonal exógeno.

9. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade.

   • Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. No momento da inscrição, as mulheres em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem estar estáveis ​​em seu método escolhido de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido abaixo, e dispostas a permanecer no controle de natalidade até pelo menos 14 dias após o último dose de intervenção do estudo. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na Visita 1.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. História de tabagismo > 10 maços-ano, ou participante parou de fumar < 6 meses antes da triagem.
2. Doença respiratória aguda ou crônica superior ou inferior dentro de 30 dias da triagem.
3. Medicação respiratória ou medicação que afete a depuração ciliar para qualquer indicação dentro de 30 dias após a triagem.
4. Histórico de exposição à radiação no último ano que faria com que o participante excedesse os limites para adultos estabelecidos pelos Regulamentos Federais.
5. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
6. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do IP.
7. História de qualquer tipo de câncer, exceto carcinomas de células escamosas e basocelulares da pele.
8. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na triagem, conforme julgado pelo investigador.
9. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na triagem, conforme julgado pelo investigador.
10. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem, conforme julgado pelo investigador. Observação: Os participantes com intervalo QT de ECG corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg serão excluídos.
11. Uma infecção por SARS-CoV-2 nas 8 semanas anteriores à Visita 1, ou durante o Período de Triagem, ou que exigiu hospitalização a qualquer momento antes da Visita 1 ou durante o Período de Triagem.
12. O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por SARS-CoV-2; por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção aguda confirmada por laboratório com SARS-CoV-2.
13. Participante que teve curso grave de COVID-19 (oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica, internação em Unidade de Terapia Intensiva).
14. História de qualquer distúrbio respiratório, como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou fibrose pulmonar idiopática, alfa-1 antitripsina, discinesia ciliar primária, fibrose cística.
15. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
16. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) maconha, vaping, etc., nos 6 meses anteriores à triagem.
17. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina na triagem.
18. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais em 14 dias ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da primeira administração de IP.
19. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína.
20. Usar quaisquer produtos fitoterápicos por inalação ou por nebulizador dentro de 2 semanas da Visita 1 e não concordar em parar durante o estudo.
21. Participação em outro estudo clínico com um IP administrado nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
22. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, Labcorp ou local de estudo ou seus parentes próximos.
23. Participantes que já receberam HFO por inalação (por exemplo, BGF [também conhecido como PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
25. Participantes que não conseguem se comunicar de forma confiável com o investigador.
26. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
27. Participantes do sexo feminino que estão atualmente grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo), amamentando ou planejando gravidez durante o estudo ou mulheres com potencial para engravidar que não usam medidas anticoncepcionais aceitáveis ​​(consulte Critério de inclusão).