Badanie oceniające wpływ propelentu HFO MDI na klirens śluzowo-rzęskowy w porównaniu z propelentem HFA MDI u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Zdrowi, niepalący uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody, bez współistniejących chorób układu oddechowego.
3. Uczestnik musi mieć natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% przewidywanej wartości dla wieku, wzrostu i pochodzenia etnicznego podczas badania przesiewowego oraz stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) > 70%.
4. Uczestnik musi zademonstrować akceptowalne podawanie MDI przy użyciu pustego MDI szkoleniowego.
5. Uczestnik chętny do przestrzegania wymagań dotyczących podawania IP w ramach badania, zdefiniowanych jako ≥ 80% przestrzegania przez uczestnika zaleceń lekarskich podczas okresów leczenia.
6. Uczestnik chętny do korzystania z systemu cyfrowego CIS zgodnie z instrukcjami szkoleniowymi i wymaganiami funkcjonalnymi, w tym utrzymywania komponentów smartfona włączonych w celu umożliwienia przesyłania danych, trzymania inhalatora w odległości 10 stóp od smartfona w celu umożliwienia synchronizacji itp.
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 35 kg/m2 (włącznie), a waga w przedziale od 50 do 120 kg (włącznie).

8. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

   (a) Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy przed planowaną datą randomizacji bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

   • Kobiety w wieku <50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) były w zakresie pomenopauzalnym.
   • Kobiety w wieku ≥ 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego.

9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować jedną wysoce skuteczną formę antykoncepcji.

   • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu może osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie. W momencie rejestracji kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, powinny być stabilne w zakresie wybranej przez siebie metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń, zgodnie z poniższą definicją, i wyrażać chęć kontynuowania kontroli urodzeń przez co najmniej 14 dni po ostatnim dawka interwencji badawczej. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerwany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas Wizyty 1.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia palenia > 10 paczkolat lub uczestnik rzucił palenie < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Ostra lub przewlekła choroba górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
3. Leki oddechowe lub leki wpływające na klirens rzęsek dla dowolnego wskazania w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
4. Historia narażenia na promieniowanie w ciągu ostatniego roku, które spowodowałoby przekroczenie przez uczestnika limitów dla osób dorosłych określonych w przepisach federalnych.
5. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które zdaniem badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
6. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IP.
7. Historia jakiegokolwiek raka, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i raka podstawnokomórkowego skóry.
8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych podczas badania przesiewowego, według oceny badacza.
10. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, według oceny badacza. Uwaga: Uczestnicy z odstępem QT EKG skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms zostaną wykluczeni.
11. Zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 8 tygodni przed Wizytą 1 lub w Okresie Przesiewowym lub wymagające hospitalizacji w jakimkolwiek momencie przed Wizytą 1 lub w Okresie Przesiewowym.
12. u uczestnika występują objawy kliniczne wskazujące na zakażenie SARS-CoV-2; np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub potwierdzona laboratoryjnie ostra infekcja SARS-CoV-2.
13. Uczestnik z ciężkim przebiegiem COVID-19 (pozaustrojowe dotlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna, pobyt na Oddziale Intensywnej Terapii).
14. Historia jakichkolwiek zaburzeń układu oddechowego, takich jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub idiopatyczne włóknienie płuc, alfa-1 antytrypsyna, pierwotna dyskineza rzęsek, mukowiscydoza.
15. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza.
16. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub używały produktów nikotynowych (w tym papierosów elektronicznych), marihuany, wapowania itp. w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny podczas badania przesiewowego.
18. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem IP.
19. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) według oceny badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie (np. > 5 filiżanek kawy) lub prawdopodobnie niemożność powstrzymania się od picia napojów zawierających kofeinę.
20. Używanie jakichkolwiek produktów ziołowych poprzez inhalację lub nebulizator w ciągu 2 tygodni od wizyty 1 i nie wyraża zgody na przerwanie badania na czas trwania badania.
21. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, którego IP podano w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
22. Zaangażowanie dowolnego pracownika firmy AstraZeneca, Labcorp lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
23. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali HFO przez inhalację (np. BGF [znany również jako PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. orzeczenie badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegały procedur badania, ograniczenia i wymagania.
25. Uczestnicy, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z badaczem.
26. Bezbronni uczestnicy, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub skierowani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub sądowego.
27. Uczestniczki, które są obecnie w ciąży (potwierdzone pozytywnym testem ciążowym), karmią piersią lub planują ciążę w trakcie badania lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące dopuszczalnych środków antykoncepcji (patrz Kryterium włączenia).