Studie k posouzení vlivu hnací látky HFO MDI na mukociliární clearance ve srovnání s hnací látkou HFA MDI u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Zdraví nekuřáci muži a/nebo ženy ve věku 18 až 60 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu, bez respiračních komorbidit.
3. Účastník musí mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládané hodnoty pro věk, výšku a etnický původ při screeningu a poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC) > 70 %.
4. Účastník musí prokázat přijatelnou administraci MDI pomocí prázdného tréninkového MDI.
5. Účastník ochotný splnit požadavky studie IP administrace, definované jako ≥ 80% dodržování léku účastníka během léčebných období.
6. Účastník, který je ochotný používat digitální systém CIS podle instrukcí pro školení a funkčních požadavků, včetně ponechání komponent smartphonu povolených pro přenos dat, udržování inhalátoru ve vzdálenosti 10 stop od smartphonu pro umožnění synchronizace atd.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 35 kg/m2 (včetně) a hmotnost v rozmezí 50 až 120 kg (včetně).

8. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

   (a) Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

   • Ženy < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
   • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

9. Ženy ve fertilním věku musí používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce.

   • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, by při zápisu měly být stabilní na zvolené metodě vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno níže, a ochotny setrvat na antikoncepci alespoň 14 dní po posledním dávka studijní intervence. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při návštěvě 1.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Anamnéza kouření > 10 balených let nebo účastník přestal kouřit < 6 měsíců před screeningem.
2. Akutní nebo chronické onemocnění horních nebo dolních cest dýchacích do 30 dnů od screeningu.
3. Respirační léky nebo léky ovlivňující ciliární clearance pro jakoukoli indikaci do 30 dnů od screeningu.
4. Historie vystavení radiaci za poslední rok, která by způsobila, že účastník překročil limity pro dospělé stanovené federálními předpisy.
5. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
6. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IP.
7. Anamnéza jakékoli rakoviny kromě spinocelulárního a bazaliomu kůže.
8. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu podle posouzení zkoušejícího.
9. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu, jak posoudil zkoušející.
10. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, jak posoudil zkoušející. Poznámka: Účastníci s EKG QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms budou vyloučeni.
11. Infekce SARS-CoV-2 během 8 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu, nebo která vyžadovala hospitalizaci kdykoli před návštěvou 1 nebo během období screeningu.
12. Účastník má klinické známky a symptomy odpovídající infekci SARS-CoV-2; např. horečka, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únava nebo laboratorně potvrzená akutní infekce SARS-CoV-2.
13. Účastník, který měl těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace, pobyt na jednotce intenzivní péče).
14. Anamnéza jakýchkoli respiračních poruch, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc nebo idiopatická plicní fibróza, alfa-1 antitrypsin, primární ciliární dyskineze, cystická fibróza.
15. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
16. Současní kuřáci nebo ti, kteří během 6 měsíců před screeningem kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret), marihuanu, vaping atd.
17. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu.
18. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 14 dnů nebo 5 poločasů ( podle toho, která doba je delší) před prvním podáním IP.
19. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. > 5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen upustit od pití nápojů obsahujících kofein.
20. Používání jakýchkoli rostlinných produktů buď inhalací nebo nebulizérem do 2 týdnů od návštěvy 1, a nesouhlasí s ukončením studie po dobu trvání studie.
21. Účast v jiné klinické studii s IP podanou v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší.
22. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, Labcorp nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
23. Účastníci, kteří dříve dostali HFO inhalací (např. BGF [také známý jako PT010, Breztri, Trixeo] HFO).
24. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by vyhovovaly postupům studie, omezení a požadavky.
25. Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
26. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo soudního příkazu.
27. Účastnice, které jsou v současné době těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem), kojící nebo plánované těhotenství během studie nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelná antikoncepční opatření (viz Kritérium zařazení).