Itacitinib 预调制接受 CAR T 细胞疗法的 DLBCL
2026年9月14日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
在接受 CAR-T 细胞疗法的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者中使用 Itacitinib 作为预调制的 2 期、单臂、开放标签研究
该研究的目的是评估弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者每天一次口服 itacitinib 的安全性和有效性，这些参与者将接受 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 的 CAR-T 细胞疗法。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、单臂、开放标签研究，旨在评估每日一次口服伊他替尼治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的安全性和有效性，这些患者将接受 CAR-T 细胞疗法和 axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) 并被发现具有高水平的全身炎症。
大约 27 名 18 岁或以上的成年男性和女性，他们将在莫菲特癌症中心接受铁蛋白水平大于 400 ng/ml 和 C 反应蛋白（CRP）的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 治疗) 筛选时水平大于 2 mg/dl (20 mg/l) 的患者将被纳入。
研究方案将包括 itacitinib 200 mg PO QD，从 CAR-T 细胞治疗前约 4-6 周的单采血液分离时开始，并将持续到第 30 天（CAR-T 细胞治疗后 30 天）。
单采血液成分术和 CAR T 细胞输注之间的确切天数可能因 CAR T 细胞制造周期而异。
axi-cel 疗法的单次输注将在第 0 天进行。我们假设在使用 axi-cel 进行 CAR-T 细胞疗法之前大约 4 周开始使用 itacitinib 进行预调节将改善弥漫性大 B 患者的预后- 表达高水平全身炎症的细胞淋巴瘤 (DLBCL)
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33617
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
-
副研究员：
- Rawan Faramand, MD
-
副研究员：
- Aleksandr Lazaryan, MD, MPH, PhD
-
副研究员：
- Hien Liu, MD
-
副研究员：
- Julio Chavez, MD, MS
-
副研究员：
- Bijal Shah, MD, MS
-
首席研究员：
- Michael Jain, MD, PhD
-
副研究员：
- Frederick Locke, MD
-
副研究员：
- Taiga Nishihori, MD
-
副研究员：
- Farhad Khimani, MD
-
副研究员：
- Javier Pinilla, MD, PhD
-
接触：
- Kelsey Lee
- 电话号码：813-745-8228
- 邮箱：ICETtrials@moffitt.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 并计划在莫菲特癌症中心接受治疗的患者/
- 签署知情同意书时年满 18 岁的成年男性或女性。
- 必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书以参与研究。
- 有资格接受针对 DLBCL 和组织学变异的 CAR-T 细胞疗法（axicabtagene ciloleucel）。
- 筛选时，患者的血清铁蛋白水平必须高于 400 mg/mL，C 反应蛋白水平必须高于 2 mg/dL (20 mg/L)。
- ECOG 体能状态 0 到 2。
- Itacitinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于 Janus 激酶 (JAK)1 选择性抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或避孕屏障方法）节育；节育）在进入研究之前和参与研究期间，如下面的标准所述：(a) 男性必须同意采取适当的预防措施，以避免生育孩子（至少有 99% 的确定性）通过安全跟进进行筛查并且在此期间必须避免捐献精子。 至少 99% 有效的预防怀孕的允许方法应传达给参与者，以确认他们的理解。 (b) 育龄妇女必须在筛查时和第 1 天的第一次给药前进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意采取适当的预防措施以避免从筛查到安全随访期间怀孕（至少有 99% 的确定性）。 应向参与者传达至少 99% 有效的允许方法，并确认他们的理解。 (c) 无生育能力的女性（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术手术绝育或 >= 12 个月闭经）符合条件。
- 根据活动性淋巴瘤筛选时，患者必须不符合干细胞移植的资格。
- 患者必须符合方案中定义的筛选时的实验室参数
排除标准：
- 目前正在接受或在筛选访问前 ≤ 4 周接受过任何研究性研究药物的患者不符合资格。
- 先前接受过嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗。
- 患有临床显着或不受控制的心脏病的参与者，包括不稳定型心绞痛、筛选后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约健康协会 III 或 IV 型心力衰竭以及需要血管升压药或正性肌力药物支持的循环衰竭
- 筛选后 2 周内因医疗管理计划不稳定而患有心律失常的参与者也被排除在外。
- 筛选后 2 周内因医疗管理计划不稳定而患有心律失常的参与者也被排除在外。
- 任何来源的活动性不受控制/未经治疗的感染（病毒、细菌、真菌、机会性）的证据。
- 具有影响中枢神经系统的免疫或炎症/自身免疫疾病的已知病史或先前诊断，并且与他们正在研究的疾病或先前治疗无关的参与者。
- 已知阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 状态。
- 有活动性和/或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指示，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者，HCV必须经过治疗和治愈。
- 需要同时使用慢性全身类固醇或免疫抑制剂药物的参与者。 白细胞去除术前 5 天内不应使用类固醇。 白细胞去除术后允许同时使用桥接类固醇（第 6.6 节）。
- 已知对 itacitinib、类似化合物或赋形剂或 itacitinib 的超敏反应或严重反应。
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件 (AE) 中恢复的参与者，稳定的 2 级周围神经病变和/或任何级别的脱发除外。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女被排除在本研究之外，因为在孕妇或哺乳期妇女中使用 itacitinib 存在未知但潜在的风险。
- 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括伊他替尼的给药和参加所需的研究访问（如果是门诊患者）；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
- 参与者无法吞咽和保留口服药物。
- 接受任何 CYP3A4 强抑制剂药物或物质的参与者不符合资格。 作为登记/知情同意程序的一部分，参与者将被告知与其他药物相互作用的风险以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药时该怎么办产品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：预调制处理
参与者将在 CAR-T 细胞治疗前约 4-6 周的单采时开始接受 itacitinib 200 mg PO QD，并将持续到第 30 天（CAR-T 细胞治疗后 30 天）
|
参与者在单采后 1-4 天内每天一次开始服用 itacitinib 200 mg PO，同时等待 CAR-T 细胞制造，预计大约需要从第 -4 周到第 -7 天。
从开始到 CAR-T 细胞治疗后 30 天（第 30 天），包括整个淋巴细胞清除化疗期间（第 -5、-4、-3 天）和 axi-cel 输注（第0) 总共约 58 剂。
Yescarta 是一种自体抗 CD19 CAR T 细胞疗法，由患者自身的 T 细胞制成，这些 T 细胞已被提取，然后用 CAR 分子重新编程以帮助 T 细胞识别癌细胞。
重新设计的 T 细胞被输回患者体内以攻击癌症。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
|
无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。
在单采时铁蛋白 >400 ng/ml 和 CRP >2 mg/dl 的接受 axi-cel 治疗的患者中，6 个月的 PFS 为 25%。
如果先用 itacitinib 进行预调制后用 axi-cel 导致 6 个月的 PFS 达到 45% 或更高，则将达到本研究的主要终点。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
严重细胞因子释放综合征 (CRS) 的发病率
大体时间：长达 3 个月
|
在 CAR-T 输注后的前 30 天内经历严重（根据 ASTCT 标准 3 级或更高）CRS 的参与者人数。
|
长达 3 个月
|
|
严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的发病率
大体时间：长达 3 个月
|
根据 CTCAE 5.0，在 CAR-T 输注后的前 30 天内经历严重（根据 ASTCT 标准 3 级或更高）ICANS 的参与者人数。
|
长达 3 个月
|
|
总体反应率
大体时间：6个月
|
总体反应率定义为根据卢加诺反应标准作为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应率。
卢加诺标准基于 PET 或计算机断层扫描 (CT) 上的二维肿瘤测量值。
|
6个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 27 个月
|
总生存期 (OS) 将从治疗的初始日期到记录的死亡日期进行测量。
|
长达 27 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 27 个月
|
无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。
在单采时铁蛋白 >400 ng/ml 和 CRP >2 mg/dl 的接受 axi-cel 治疗的患者中，6 个月的 PFS 为 25%。
如果先用 itacitinib 进行预调制后用 axi-cel 导致 6 个月的 PFS 达到 45% 或更高，则将达到本研究的主要终点。
|
长达 27 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Jain, MD, PhD、Moffitt Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月19日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月24日
首次发布 (实际的)
2023年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月14日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCC-21892
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.