Premodulación de itacitinib en DLBCL que reciben terapia con células CAR T

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que planean recibir tratamiento en el Moffitt Cancer Center/
• Hombres o mujeres adultos mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Elegible para recibir terapia con células CAR-T (axicabtagene ciloleucel) para DLBCL y variantes histológicas.
• Los pacientes deben tener un nivel de ferritina sérica superior a 400 mg/ml y un nivel de proteína C reactiva superior a 2 mg/dl (20 mg/l) en el momento de la selección.
• Estado funcional ECOG 0 a 2.
• Se desconocen los efectos de Itacitinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores selectivos de la cinasa Janus (JAK)1, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera de control de la natalidad, abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, como se describe en los criterios a continuación: (a) Los hombres deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar tener hijos (con al menos un 99 % de certeza) desde la detección hasta el seguimiento de seguridad y debe abstenerse de donar semen durante este período. Los métodos permitidos que sean al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo deben ser comunicados a los participantes en su entendimiento confirmado. (b) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y antes de la primera dosis del día 1 y deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos un 99 % de certeza) de la selección mediante un seguimiento de seguridad. Los métodos permitidos que son al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y confirmar su comprensión. (c) Las mujeres en edad fértil (es decir, estériles quirúrgicamente con una histerectomía y/u ovariectomía bilateral O >= 12 meses de amenorrea) son elegibles.
• Los pacientes no deben ser elegibles para el trasplante de células madre en el momento de la selección sobre la base de linfoma activo.
• Los pacientes deben cumplir con los parámetros de laboratorio en la selección como se define en el protocolo

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que actualmente están recibiendo o que han recibido cualquier agente del estudio en investigación ≤4 semanas antes de la visita de selección no son elegibles.
• Tratamiento previo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).
• Participantes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, insuficiencia cardíaca III o IV de la Asociación de Salud de Nueva York y colapso circulatorio que requiere soporte vasopresor o inotrópico
• También se excluyen los participantes con arritmias que no son estables en un programa de manejo médico dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
• También se excluyen los participantes con arritmias que no son estables en un programa de manejo médico dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
• Evidencia de infección activa no controlada/no tratada (viral, bacteriana, fúngica, oportunista) de cualquier origen.
• Participantes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de enfermedad inmunológica o inflamatoria/autoinmune que afecte el SNC, y no relacionada con su enfermedad en estudio o tratamiento previo.
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes con evidencia de infección activa y/o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), el VHC debe haber sido tratado y curado.
• Participantes que requieren el uso concurrente de esteroides sistémicos crónicos o medicamentos inmunosupresores. No se deben administrar esteroides dentro de los 5 días previos a la leucaféresis. Los esteroides puente concomitantes (sección 6.6) están permitidos después de la leucoaféresis.
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a itacitinib, compuestos similares o excipientes o itacitinib.
• Participantes que no se hayan recuperado de eventos adversos (EA) debido a una terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1), con la excepción de neuropatía periférica estable de Grado 2 y/o alopecia de cualquier grado.
• Las mujeres embarazadas o lactantes (en período de lactancia) están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de usar itacitinib en mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración de itacitinib y la asistencia a las visitas requeridas del estudio (si es ambulatoria); representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Incapacidad del participante para tragar y retener la medicación oral.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores fuertes de CYP3A4 no son elegibles. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o a base de hierbas. producto.