Itacitinib Pre-modulation in DLBCL Receiving CAR T Cell Therapy

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som planerar att få behandling på Moffitt Cancer Center/
• Vuxna män eller kvinnor som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande.
• Kvalificerad att få CAR-T-cellterapi (axicabtagene ciloleucel) för DLBCL och histologiska varianter.
• Patienter måste ha en serumferritinnivå över 400 mg/ml och C-reaktivt proteinnivå över 2 mg/dL (20 mg/L) vid screening.
• ECOG-prestandastatus 0 till 2.
• Effekterna av Itacitinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom Janus kinas (JAK)1-selektiva hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet enligt kriterierna nedan: (a) Män måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljning och måste avstå från att donera spermier under denna period. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förebygga graviditet bör kommuniceras till deltagarna i deras förståelse bekräftas.(b) Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före den första dosen av dag 1 och måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljning. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftas. (c) Kvinnor i icke-fertil ålder (dvs. kirurgiskt sterila med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi ELLER >= 12 månaders amenorré) är berättigade.
• Patienter måste vara olämpliga för stamcellstransplantation vid screening på basis av aktivt lymfom.
• Patienterna måste uppfylla laboratorieparametrar vid screening enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får eller som har fått något prövningsmedel ≤ 4 veckor före screeningbesöket är inte berättigade.
• Tidigare behandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi.
• Deltagare med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från screening, New York Health Association III eller IV hjärtsvikt och cirkulationskollaps som kräver vasopressor eller inotropt stöd
• Deltagare med arytmier som inte är stabila på ett medicinskt hanteringsprogram inom 2 veckor efter screening exkluderas också.
• Deltagare med arytmier som inte är stabila på ett medicinskt hanteringsprogram inom 2 veckor efter screening exkluderas också.
• Bevis på aktiv okontrollerad/obehandlad infektion (viral, bakteriell, svamp, opportunistisk) oavsett ursprung.
• Deltagare med en känd historia eller tidigare diagnos av immunologisk eller inflammatorisk/autoimmun sjukdom som påverkar CNS, och som inte är relaterad till deras sjukdom som studeras eller tidigare behandling.
• Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagare med tecken på aktiv och/eller kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, HBV-virusmängd måste vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV), måste HCV ha behandlats och botats.
• Deltagare som kräver samtidig användning av kroniska systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel. Steroider ska inte ges inom 5 dagar före leukaferes. Samtidiga överbryggande steroider (avsnitt 6.6) är tillåtna efter leukaferes.
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion mot itacitinib, liknande föreningar eller hjälpämnen eller itacitinib.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av tidigare anti-cancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1), med undantag av stabil grad 2 perifer neuropati och/eller all grad av alopeci.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk med att använda itacitinib till gravida eller ammande kvinnor.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av itacitinib och deltagande i erforderliga studiebesök (om poliklinisk); utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.
• Oförmåga hos deltagaren att svälja och behålla oral medicin.
• Deltagare som får några mediciner eller substanser som är starka hämmare av CYP3A4 är inte berättigade. Som en del av förfarandena för registrering/informerat samtycke kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller naturläkemedel. produkt.