Pré-modulação de itacitinibe em DLBCL recebendo terapia com células CAR T

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) que planejam receber tratamento no Moffitt Cancer Center/
• Homens ou mulheres adultos com 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Deve ter capacidade de compreensão e vontade de assinar o consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
• Elegível para receber terapia com células CAR-T (axicabtagene ciloleucel) para DLBCL e variantes histológicas.
• Os pacientes devem ter um nível de ferritina sérica acima de 400 mg/mL e nível de proteína C-reativa acima de 2 mg/dL (20 mg/L) na triagem.
• Status de desempenho ECOG 0 a 2.
• Os efeitos de Itacitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores seletivos da Janus quinase (JAK)1, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, conforme descrito nos critérios abaixo: (a) Os homens devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a paternidade (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até o acompanhamento de segurança e deve abster-se de doar esperma durante este período. Os métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes em seu entendimento confirmado. (b) As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes da primeira dose do Dia 1 e devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) da triagem até o acompanhamento de segurança. Os métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e sua compreensão confirmada. (c) Mulheres sem potencial para engravidar (isto é, cirurgicamente estéreis com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral OU >= 12 meses de amenorreia) são elegíveis.
• Os pacientes devem ser inelegíveis para transplante de células-tronco na triagem com base em linfoma ativo.
• Os pacientes devem atender aos parâmetros laboratoriais na triagem, conforme definido no protocolo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que estão atualmente recebendo ou que receberam qualquer agente de estudo experimental ≤4 semanas antes da consulta de triagem não são elegíveis.
• Tratamento prévio com terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).
• Participantes com doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses da triagem, insuficiência cardíaca III ou IV da New York Health Association e colapso circulatório que requer vasopressor ou suporte inotrópico
• Os participantes com arritmias que não são estáveis ​​em um programa de gerenciamento médico dentro de 2 semanas após a triagem também são excluídos.
• Os participantes com arritmias que não são estáveis ​​em um programa de gerenciamento médico dentro de 2 semanas após a triagem também são excluídos.
• Evidência de infecção ativa não controlada/não tratada (viral, bacteriana, fúngica, oportunista) de qualquer origem.
• Participantes com história conhecida ou diagnóstico prévio de doença imunológica ou inflamatória/autoimune afetando o SNC e não relacionada à doença em estudo ou tratamento anterior.
• Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Participantes com evidência de infecção ativa e/ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado.
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), o HCV deve ter sido tratado e curado.
• Participantes que requerem o uso concomitante de esteróides sistêmicos crônicos ou medicamentos imunossupressores. Esteróides não devem ser administrados 5 dias antes da leucaférese. Esteróides ponte concomitantes (seção 6.6) são permitidos após a leucaférese.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao itacitinibe, compostos similares ou excipientes ou itacitinibe.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos (EAs) devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de neuropatia periférica estável de Grau 2 e/ou alopecia de qualquer grau.
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando) foram excluídas deste estudo porque há um risco desconhecido, mas potencial, do uso de itacitinibe em mulheres grávidas ou lactantes.
• Qualquer condição que, a critério do investigador, possa interferir na participação plena no estudo, incluindo administração de itacitinibe e comparecimento às consultas obrigatórias do estudo (se for ambulatorial); representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Incapacidade do participante de engolir e reter a medicação oral.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores do CYP3A4 não são elegíveis. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou fitoterápico produtos.