Pre-modulazione di Itacitinib nel DLBCL che riceve la terapia con cellule CAR T

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che intendono ricevere un trattamento presso il Moffitt Cancer Center/
• Maschi o femmine adulti di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Deve avere capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
• Idoneo a ricevere la terapia cellulare CAR-T (axicabtagene ciloleucel) per DLBCL e varianti istologiche.
• I pazienti devono avere un livello di ferritina sierica superiore a 400 mg/ml e un livello di proteina C-reattiva superiore a 2 mg/dL (20 mg/L) allo screening.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
• Gli effetti di Itacitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori selettivi della Janus chinasi (JAK)1 così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio come indicato nei criteri seguenti: (a) Gli uomini devono accettare di prendere le precauzioni appropriate per evitare di generare figli (con almeno il 99% di certezza) dallo screening attraverso il follow-up di sicurezza e deve astenersi dal donare sperma durante questo periodo. I metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti nella loro comprensione confermata. (b) Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima della prima dose del giorno 1 e devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening attraverso il follow-up di sicurezza. I metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione deve essere confermata. (c) Sono ammissibili le donne in età non fertile (vale a dire, chirurgicamente sterili con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o >= 12 mesi di amenorrea).
• I pazienti non devono essere idonei al trapianto di cellule staminali allo screening sulla base del linfoma attivo.
• I pazienti devono soddisfare i parametri di laboratorio allo screening come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

• I pazienti che stanno attualmente ricevendo o che hanno ricevuto qualsiasi agente dello studio sperimentale ≤4 settimane prima della visita di screening non sono idonei.
• Trattamento precedente con terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
• - Partecipanti con malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dallo screening, insufficienza cardiaca III o IV della New York Health Association e collasso circolatorio che richiedono vasopressori o supporto inotropo
• Sono esclusi anche i partecipanti con aritmie che non sono stabili in un programma di gestione medica entro 2 settimane dallo screening.
• Sono esclusi anche i partecipanti con aritmie che non sono stabili in un programma di gestione medica entro 2 settimane dallo screening.
• Evidenza di infezione attiva incontrollata/non trattata (virale, batterica, fungina, opportunistica) di qualsiasi origine.
• - Partecipanti con una storia nota o una diagnosi precedente di malattia immunologica o infiammatoria / autoimmune che colpisce il sistema nervoso centrale e non correlata alla loro malattia in studio o trattamento precedente.
• Stato positivo noto del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) attiva e/o cronica, la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• Partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), l'HCV deve essere stato trattato e curato.
• - Partecipanti che richiedono l'uso concomitante di steroidi sistemici cronici o farmaci immunosoppressori. Gli steroidi non devono essere somministrati nei 5 giorni precedenti la leucaferesi. Gli steroidi ponte concomitanti (sezione 6.6) sono consentiti dopo la leucaferesi.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a itacitinib, composti simili o eccipienti o itacitinib.
• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi (AE) dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1), ad eccezione della neuropatia periferica stabile di Grado 2 e/o di qualsiasi grado di alopecia.
• Le donne in gravidanza o che allattano (che allattano) sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale nell'uso di itacitinib nelle donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione di itacitinib e la partecipazione alle visite di studio richieste (se ambulatoriale); rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
• Incapacità del partecipante di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori del CYP3A4 non sono idonei. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o a base di erbe Prodotto.