Itacitinib-premodulering i DLBCL-mottakende CAR T-celleterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som planlegger å motta behandling ved Moffitt Cancer Center/
• Voksne menn eller kvinner som er 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Må ha evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse.
• Kvalifisert til å motta CAR-T-celleterapi (axicabtagene ciloleucel) for DLBCL og histologiske varianter.
• Pasienter må ha et serumferritinnivå over 400 mg/ml og C-reaktivt proteinnivå over 2 mg/dL (20 mg/L) ved screening.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.
• Effekten av Itacitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi Janus kinase (JAK)1-selektive hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen som skissert i kriteriene nedenfor: (a) Menn må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging og må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til deltakerne i deres forståelse bekreftet.(b) Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før den første dosen av dag 1 og må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes. (c) Kvinner i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER >= 12 måneder med amenoré) er kvalifisert.
• Pasienter må ikke være kvalifisert for stamcelletransplantasjon ved screening på grunnlag av aktivt lymfom.
• Pasienter må oppfylle laboratorieparametre ved screening som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for øyeblikket mottar eller har mottatt et undersøkelsesmiddel ≤4 uker før screeningbesøket er ikke kvalifisert.
• Tidligere behandling med kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi.
• Deltakere med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra screening, New York Health Association III eller IV hjertesvikt og sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte
• Deltakere med arytmier som ikke er stabile på et medisinsk behandlingsprogram innen 2 uker etter screening er også ekskludert.
• Deltakere med arytmier som ikke er stabile på et medisinsk behandlingsprogram innen 2 uker etter screening er også ekskludert.
• Bevis på aktiv ukontrollert/ubehandlet infeksjon (viral, bakteriell, sopp, opportunistisk) uansett opprinnelse.
• Deltakere med en kjent historie eller tidligere diagnose av immunologisk eller inflammatorisk/autoimmun sykdom som påvirker CNS, og som ikke er relatert til deres sykdom som er under studie eller tidligere behandling.
• Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakere med tegn på aktiv og/eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, HBV viral belastning må være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må HCV ha blitt behandlet og kurert.
• Deltakere som trenger samtidig bruk av kroniske systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner. Steroider bør ikke gis innen 5 dager før leukaferese. Samtidige brodannende steroider (seksjon 6.6) er tillatt etter leukaferese.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på itacitinib, lignende forbindelser, eller hjelpestoffer eller itacitinib.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1), med unntak av stabil grad 2 perifer nevropati og/eller alopeci av grad.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko ved bruk av itacitinib hos gravide eller ammende kvinner.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av itacitinib og deltakelse på nødvendige studiebesøk (hvis poliklinisk); utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• Deltakerens manglende evne til å svelge og beholde oral medisinering.
• Deltakere som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må foreskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte. produkt.