Itasitinibin esimodulaatio DLBCL:ssä vastaanottavassa CAR T -soluterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diffuusi suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) diagnoosi ja jotka suunnittelevat hoitoa Moffitt Cancer Centerissä/
• Aikuiset miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Sinulla tulee olla ymmärryskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumisesta.
• Oikeutettu saamaan CAR-T-soluhoitoa (aksikabtageenisiloleucelia) DLBCL:n ja histologisten varianttien vuoksi.
• Potilaiden seerumin ferritiinitason on oltava yli 400 mg/ml ja C-reaktiivisen proteiinin tason yli 2 mg/dl (20 mg/l) seulonnassa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0–2.
• Itasitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska Janus-kinaasi (JAK)1-selektiivisten estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä). ehkäisy; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan alla olevien kriteerien mukaisesti: (a) Miesten on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lasten syntymisen (vähintään 99 prosentin varmuudella) seulonnasta turvallisuusseurannan kautta ja hänen on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa osallistujille heidän ymmärryksensä vahvistuksena.(b) Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen ensimmäisen vuorokauden annosta, ja heidän on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta turvallisuusseurantaan. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99 % tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä. (c) Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi (eli kirurgisesti steriilit, joilla on kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto TAI >= 12 kuukauden kuukautiset) ovat kelvollisia.
• Potilaiden tulee olla kelpaamattomia kantasolusiirtoon aktiivisen lymfooman perusteella tehtävässä seulonnassa.
• Potilaiden on täytettävä laboratorioparametrit seulonnassa protokollan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimustutkimusainetta ≤ 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, eivät ole tukikelpoisia.
• Aikaisempi hoito kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidolla.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, New York Health Association III tai IV sydämen vajaatoiminta ja verenkiertohäiriö, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea
• Osallistujat, joilla on rytmihäiriöitä, jotka eivät ole vakaita lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa 2 viikon sisällä seulonnasta, eivät myöskään sisälly.
• Osallistujat, joilla on rytmihäiriöitä, jotka eivät ole vakaita lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa 2 viikon sisällä seulonnasta, eivät myöskään sisälly.
• Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta/hoitamattomasta infektiosta (virus-, bakteeri-, sieni-, opportunistinen) mistä tahansa alkuperästä.
• Osallistujat, joilla on tunnettu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen/autoimmuunisairaus tai aiempi diagnoosi, jotka eivät liity heidän tutkittavaan sairauteen tai aikaisempaan hoitoon.
• Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -status.
• Osallistujat, joilla on todisteita aktiivisesta ja/tai kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista.
• Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, HCV, on täytynyt hoitaa ja parantua.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat kroonisten systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä. Steroideja ei tule antaa 5 päivää ennen leukafereesia. Samanaikainen silloittava steroidi (kohta 6.6) on sallittu leukafereesin jälkeen.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio itasitinibille, vastaaville yhdisteille tai apuaineille tai itasitinibille.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta stabiilia asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja/tai mitä tahansa asteen hiustenlähtöä.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska itasitinibin käyttöön raskaana olevilla tai imettävillä naisilla on tuntematon mutta mahdollinen riski.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi häiritä täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien itasitinibin antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille (jos se on avohoitoa); aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Osallistujan kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uutta käsikauppalääkettä tai yrttiä. tuote.