Itacitinib Pre-modulatie bij DLBCL die CAR T-celtherapie ontvangt

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) die van plan zijn om behandeld te worden in het Moffitt Cancer Center/
• Volwassen mannen of vrouwen die 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek.
• Komt in aanmerking voor CAR-T-celtherapie (axicabtagene ciloleucel) voor DLBCL en histologische varianten.
• Patiënten moeten bij de screening een serum-ferritinespiegel van meer dan 400 mg/ml en een C-reactief proteïne-gehalte van meer dan 2 mg/dl (20 mg/l) hebben.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
• De effecten van itacitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat Januskinase (JAK)1-selectieve remmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, zoals beschreven in de onderstaande criteria: (a) Mannen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat kinderen verwekken (met een zekerheid van ten minste 99%) van screening via veiligheidsfollow-up en moet gedurende deze periode afzien van het doneren van sperma. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten aan de deelnemers worden meegedeeld als hun begrip is bevestigd.(b) Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en vóór de eerste dosis op dag 1 en moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf de screening tot en met de veiligheidsfollow-up. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn in het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd. (c) Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (dwz chirurgisch steriel met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie OF >= 12 maanden amenorroe) komen in aanmerking.
• Patiënten mogen bij screening niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie op basis van actief lymfoom.
• Patiënten moeten bij de screening voldoen aan laboratoriumparameters zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel ≤4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksmiddel krijgen of hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Voorafgaande behandeling met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.
• Deelnemers met een klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, New York Health Association III of IV hartfalen en instorting van de bloedsomloop waarvoor vasopressor of inotrope ondersteuning nodig is
• Deelnemers met hartritmestoornissen die binnen 2 weken na screening niet stabiel zijn op een medisch managementprogramma, worden ook uitgesloten.
• Deelnemers met hartritmestoornissen die binnen 2 weken na screening niet stabiel zijn op een medisch managementprogramma, worden ook uitgesloten.
• Bewijs van actieve ongecontroleerde/onbehandelde infectie (viraal, bacterieel, schimmel, opportunistisch) van welke oorsprong dan ook.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van een immunologische of inflammatoire/auto-immuunziekte die het CZS aantast, en die geen verband houdt met hun ziekte die wordt bestudeerd of met een eerdere behandeling.
• Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Bij deelnemers met bewijs van een actieve en/of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV), HCV moet zijn behandeld en genezen.
• Deelnemers die gelijktijdig gebruik van chronische systemische steroïden of immunosuppressiva nodig hebben. Steroïden mogen niet binnen 5 dagen voorafgaand aan leukaferese worden gegeven. Gelijktijdige overbruggende steroïden (rubriek 6.6) zijn toegestaan ​​na leukaferese.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op itacitinib, vergelijkbare verbindingen of hulpstoffen of itacitinib.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1), met uitzondering van stabiele graad 2 perifere neuropathie en/of alopecia van welke graad dan ook.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (die borstvoeding geven) zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat bij het gebruik van itacitinib bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van itacitinib en het bijwonen van vereiste studiebezoeken (indien poliklinisch); een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• Onvermogen van de deelnemer om orale medicatie in te slikken en vast te houden.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die sterke CYP3A4-remmers zijn, komen niet in aanmerking. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel of kruidengeneesmiddel overweegt. Product.