Премодуляция итацитинибом при ДВККЛ, получающих терапию Т-клетками CAR

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), планирующие лечение в Онкологическом центре Моффитта/
• Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Имеет право на получение CAR-T-клеточной терапии (axicabtagene ciloleucel) для DLBCL и гистологических вариантов.
• Пациенты должны иметь уровень ферритина в сыворотке выше 400 мг/мл и уровень С-реактивного белка выше 2 мг/дл (20 мг/л) при скрининге.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
• Влияние итацитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что селективные ингибиторы янус-киназы (JAK)1, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции). контроль над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, как указано в критериях ниже: (a) мужчины должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства детей (с вероятностью не менее 99%) от скрининга посредством последующего наблюдения за безопасностью и должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Разрешенные методы, эффективность которых в предотвращении беременности составляет не менее 99%, должны быть доведены до сведения участников в подтвержденном их понимании. (b) Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и перед первой дозой в День 1 и должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (с вероятностью не менее 99%) во время скрининга посредством последующего наблюдения за безопасностью. Разрешенные методы, эффективность которых в предотвращении беременности составляет не менее 99%, должны быть доведены до сведения участников и подтверждены их понимание. (c) Женщины, не способные к деторождению (т. е. хирургически стерильные с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией ИЛИ >= 12 месяцев аменореи), имеют право на участие.
• Пациенты не должны иметь права на трансплантацию стволовых клеток при скрининге на основании активной лимфомы.
• Пациенты должны соответствовать лабораторным параметрам при скрининге, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время получают или получали какой-либо исследуемый агент ≤4 недель до визита для скрининга, не соответствуют требованиям.
• Предшествующее лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR).
• Участники с клинически значимым или неконтролируемым сердечным заболеванием, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, сердечную недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской ассоциации здравоохранения и циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки
• Также исключаются участники с аритмиями, которые не стабилизировались в рамках программы медицинского ведения в течение 2 недель после скрининга.
• Также исключаются участники с аритмиями, которые не стабилизировались в рамках программы медицинского ведения в течение 2 недель после скрининга.
• Доказательства активной неконтролируемой/нелеченной инфекции (вирусной, бактериальной, грибковой, условно-патогенной) любого происхождения.
• Участники с известным анамнезом или предыдущим диагнозом иммунологического или воспалительного/аутоиммунного заболевания, поражающего ЦНС, и не связанные с их изучаемым заболеванием или предыдущим лечением.
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участников с признаками активной и/или хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС), ВГС должны были лечиться и вылечиться.
• Участники, которым требуется одновременное использование хронических системных стероидов или иммунодепрессантов. Стероиды не следует давать в течение 5 дней до лейкафереза. Сопутствующие переходные стероиды (раздел 6.6) разрешены после лейкафереза.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на итацитиниб, аналогичные соединения или вспомогательные вещества или итацитиниб.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений (НЯ) из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением стабильной периферической невропатии 2 степени и/или алопеции любой степени.
• Беременные или кормящие (кормящие грудью) женщины исключаются из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск применения итацитиниба у беременных или кормящих женщин.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение итацитиниба и посещение необходимых визитов для исследования (если амбулаторно); представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.
• Неспособность участника глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4, не допускаются. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия участника проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или травяных сборов. продукт.