Premodulacja itacytynibu w terapii DLBCL odbierającej komórki T CAR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), którzy planują leczenie w Moffitt Cancer Center/
• Dorośli mężczyźni lub kobiety, którzy w momencie podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.
• Musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
• Kwalifikujący się do terapii komórkami CAR-T (aksikabtagene ciloleucel) w przypadku DLBCL i wariantów histologicznych.
• Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć poziom ferrytyny w surowicy powyżej 400 mg/ml i poziom białka C-reaktywnego powyżej 2 mg/dl (20 mg/l).
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
• Wpływ itacytynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że selektywne inhibitory kinazy janusowej (JAK)1, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna) kontrola urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i na czas trwania udziału w badaniu zgodnie z poniższymi kryteriami: (a) Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego poprzez kontrolę bezpieczeństwa i musi powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny zostać przekazane uczestnikom w celu potwierdzenia ich zrozumienia.(b) Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki w dniu 1. oraz muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego poprzez kontrolę bezpieczeństwa. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny zostać zakomunikowane uczestnikom i potwierdzone ich zrozumienie. (c) Kwalifikują się kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. chirurgicznie bezpłodne po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników LUB >= 12 miesięcy braku miesiączki).
• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do przeszczepu komórek macierzystych podczas badania przesiewowego na podstawie aktywnego chłoniaka.
• Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą spełniać parametry laboratoryjne określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali jakikolwiek badany środek ≤4 tygodnie przed wizytą przesiewową, nie kwalifikują się.
• Wcześniejsze leczenie chimerycznym receptorem antygenu (CAR) komórkami T.
• Uczestnicy z klinicznie istotną lub niekontrolowaną chorobą serca, w tym niestabilną dusznicą bolesną, ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, niewydolnością serca III lub IV według New York Health Association oraz zapaścią krążeniową wymagającą leczenia wazopresyjnego lub inotropowego
• Wykluczeni są również uczestnicy z arytmiami, które nie są stabilne w programie postępowania medycznego w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
• Wykluczeni są również uczestnicy z arytmiami, które nie są stabilne w programie postępowania medycznego w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
• Dowody na aktywne, niekontrolowane/nieleczone zakażenie (wirusowe, bakteryjne, grzybicze, oportunistyczne) dowolnego pochodzenia.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub wcześniejszą diagnozą choroby immunologicznej lub zapalnej/autoimmunologicznej atakującej ośrodkowy układ nerwowy i niezwiązanej z chorobą badaną lub wcześniejszym leczeniem.
• Znany pozytywny status ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnicy z dowodami aktywnego i/lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), HCV muszą być leczeni i wyleczeni.
• Uczestnicy, którzy wymagają jednoczesnego stosowania przewlekle ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Sterydów nie należy podawać w ciągu 5 dni przed leukaferezą. Jednoczesne podawanie steroidów pomostowych (punkt 6.6) jest dozwolone po leukaferezie.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na itacytynib, podobne związki lub substancje pomocnicze lub itacytynib.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (AE) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem stabilnej neuropatii obwodowej stopnia 2 i/lub łysienia dowolnego stopnia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem itacytynibu u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
• Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza mógłby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie itacytynibu i uczestniczenie w wymaganych wizytach w ramach badania (w przypadku leczenia ambulatoryjnego); stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.
• Niezdolność uczestnika do połknięcia i zatrzymania leków doustnych.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami CYP3A4, nie kwalifikują się. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli trzeba będzie przepisać nowe leki lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub ziołowy produkt.