Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pré-modulation de l'itacitinib chez les DLBCL recevant une thérapie cellulaire CAR T

14 septembre 2026 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Une étude ouverte de phase 2, à un seul bras, utilisant l'itacitinib comme pré-modulation chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) recevant une thérapie CAR-T-Cell

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration orale d'itacitinib une fois par jour chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui recevront une thérapie cellulaire CAR-T avec de l'axicabtagene ciloleucel (axi-cel).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2, à un seul bras, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration orale d'itacitinib une fois par jour chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui recevront une thérapie CAR-T-cell avec de l'axicabtagène ciloleucel (Axi-cel) et présentent des niveaux élevés d'inflammation systémique. Environ n = 27 hommes et femmes adultes, âgés de 18 ans ou plus, qui recevront un traitement pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) au Moffitt Cancer Center avec un taux de ferritine supérieur à 400 ng/ml et de protéine C-réactive (CRP ) niveau supérieur à 2 mg/dl (20 mg/l) lors de la sélection seront inscrits. Le schéma thérapeutique de l'étude consistera en l'itacitinib 200 mg PO QD commençant au moment de l'aphérèse environ 4 à 6 semaines avant le traitement par CAR-T-cell et se poursuivra jusqu'au jour 30 (30 jours après le traitement par CAR-T-cell). Le nombre exact de jours entre l'aphérèse et la perfusion de cellules CAR T peut varier en fonction du délai de fabrication des cellules CAR T. Une seule perfusion de thérapie axi-cel sera administrée au jour 0. Nous émettons l'hypothèse que la pré-modulation avec l'itacitinib commencée environ 4 semaines avant la thérapie CAR-T-cell avec axi-cel améliorera les résultats des patients chez les patients atteints de grands B diffus -lymphome à cellules (DLBCL) qui expriment des niveaux élevés d'inflammation systémique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33617
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Sous-enquêteur:
          • Rawan Faramand, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Aleksandr Lazaryan, MD, MPH, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Hien Liu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Julio Chavez, MD, MS
        • Sous-enquêteur:
          • Bijal Shah, MD, MS
        • Chercheur principal:
          • Michael Jain, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Frederick Locke, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Taiga Nishihori, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Farhad Khimani, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Javier Pinilla, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui prévoient de recevoir un traitement au Moffitt Cancer Center/
  • Hommes ou femmes adultes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
  • Éligible pour recevoir une thérapie cellulaire CAR-T (axicabtagene ciloleucel) pour le DLBCL et les variantes histologiques.
  • Les patients doivent avoir un taux de ferritine sérique supérieur à 400 mg/mL et un taux de protéine C-réactive supérieur à 2 mg/dL (20 mg/L) lors du dépistage.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2.
  • Les effets de l'itacitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs sélectifs de Janus kinase (JAK)1 ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode de barrière). contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, comme indiqué dans les critères ci-dessous : (a) Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir des enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage au suivi de sécurité et doit s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants dans leur compréhension confirmée. (b) Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et avant la première dose du jour 1 et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage au suivi de sécurité. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée. (c) Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale OU >= 12 mois d'aménorrhée) sont éligibles.
  • Les patients doivent être inéligibles pour une greffe de cellules souches lors du dépistage sur la base d'un lymphome actif.
  • Les patients doivent répondre aux paramètres de laboratoire lors du dépistage, tels que définis dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui reçoivent actuellement ou qui ont reçu un agent de l'étude expérimentale ≤ 4 semaines avant la visite de sélection ne sont pas éligibles.
  • Traitement antérieur par thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR).
  • Participants atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris l'angine de poitrine instable, l'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, l'insuffisance cardiaque de la New York Health Association III ou IV et le collapsus circulatoire nécessitant un vasopresseur ou un soutien inotrope
  • Les participants souffrant d'arythmies qui ne sont pas stables dans un programme de prise en charge médicale dans les 2 semaines suivant le dépistage sont également exclus.
  • Les participants souffrant d'arythmies qui ne sont pas stables dans un programme de prise en charge médicale dans les 2 semaines suivant le dépistage sont également exclus.
  • Preuve d'une infection active non contrôlée/non traitée (virale, bactérienne, fongique, opportuniste) de toute origine.
  • Participants ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de maladie immunologique ou inflammatoire/auto-immune affectant le SNC, et non liée à leur maladie à l'étude ou à un traitement antérieur.
  • Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Participants présentant des signes d'infection active et/ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le VHC doivent avoir été traités et guéris.
  • Participants nécessitant l'utilisation concomitante de stéroïdes systémiques chroniques ou de médicaments immunosuppresseurs. Les stéroïdes ne doivent pas être administrés dans les 5 jours précédant la leucaphérèse. Les stéroïdes de pontage concomitants (section 6.6) sont autorisés après la leucaphérèse.
  • Hypersensibilité connue ou réaction sévère à l'itacitinib, à des composés similaires ou à des excipients ou à l'itacitinib.
  • Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (EI) dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception d'une neuropathie périphérique stable de Grade 2 et/ou d'une alopécie de tout grade.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent (allaitant) sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel lié à l'utilisation de l'itacitinib chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration d'itacitinib et la participation aux visites d'étude requises (si ambulatoire ); présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
  • Incapacité du participant à avaler et à retenir des médicaments oraux.
  • Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou à base de plantes. produit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement de pré-modulation
Les participants recevront de l'itacitinib 200 mg PO QD en commençant au moment de l'aphérèse environ 4 à 6 semaines avant la thérapie CAR-T-cell et jusqu'au jour 30 (30 jours après la thérapie CAR-T-cell)
Médicament: Itacitinib
Les participants commencent l'itacitinib 200 mg PO une fois par jour dans les 1 à 4 jours suivant l'aphérèse en attendant la fabrication des cellules CAR-T, qui devrait prendre environ de la semaine -4 au jour -7. Les patients resteront sous itacitinib 200 mg PO une fois par jour depuis le début jusqu'à 30 jours après le traitement par cellules CAR-T (jour 30), y compris pendant toute la période de chimiothérapie lymphodéplétive (jours -5, -4, -3) et la perfusion d'axi-cel (jour 0) pour un total d'environ 58 doses.
Biologique: Thérapie par lymphocytes T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR)
Yescarta est une thérapie cellulaire autologue anti-CD19 CAR T fabriquée à partir des propres cellules T du patient, qui ont été extraites puis reprogrammées avec des molécules CAR pour aider les cellules T à reconnaître les cellules cancéreuses. Les lymphocytes T réorganisés sont réinjectés dans le patient pour attaquer le cancer.
Autres noms:
  • Axi-cel
  • OUICARTA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: à 6 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le moment de la progression de la maladie ou du décès. Parmi les patients traités par axi-cel qui ont une ferritine > 400 ng/ml et une CRP > 2 mg/dl au moment de l'aphérèse, la SSP à 6 mois était de 25 %. Le critère d'évaluation principal de cette étude sera atteint si la pré-modulation avec l'itacitinib suivie d'axi-cel conduit à une SSP à 6 mois de 45 % ou plus.
à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du syndrome de libération de cytokines (SRC) sévère
Délai: Jusqu'à 3 mois
Nombre de participants qui souffrent d'un SRC sévère (grade 3 ou supérieur selon les critères de l'ASTCT) au cours des 30 premiers jours suivant la perfusion de CAR-T.
Jusqu'à 3 mois
Incidence du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires efflectores sévères (ICANS)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Nombre de participants qui subissent une ICANS sévère (grade 3 ou plus selon les critères ASTCT) au cours des 30 premiers jours après la perfusion de CAR-T selon CTCAE 5.0.
Jusqu'à 3 mois
Taux de réponse global
Délai: à 6 mois
Le taux de réponse global est défini comme le taux de la meilleure réponse globale en tant que réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) selon les critères de réponse de Lugano. Les critères de Lugano sont basés sur la TEP ou sur des mesures tumorales bidimensionnelles par tomodensitométrie (CT).
à 6 mois
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 27mois
La survie globale (SG) sera mesurée à partir de la date initiale du traitement jusqu'à la date enregistrée du décès.
jusqu'à 27mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 27 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le moment de la progression de la maladie ou du décès. Parmi les patients traités par axi-cel qui ont une ferritine > 400 ng/ml et une CRP > 2 mg/dl au moment de l'aphérèse, la SSP à 6 mois était de 25 %. Le critère d'évaluation principal de cette étude sera atteint si la pré-modulation avec l'itacitinib suivie d'axi-cel conduit à une SSP à 6 mois de 45 % ou plus.
jusqu'à 27 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Jain, MD, PhD, Moffitt Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2023

Première publication (Réel)

7 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-21892

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner