Itacitinib præmodulation i DLBCL-modtager CAR T-celleterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), som planlægger at modtage behandling på Moffitt Cancer Center/
• Voksne mænd eller kvinder, der er 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Skal have forståelsesevne og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse.
• Berettiget til at modtage CAR-T-celleterapi (axicabtagene ciloleucel) for DLBCL og histologiske varianter.
• Patienter skal have et serumferritinniveau over 400 mg/ml og et C-reaktivt proteinniveau over 2 mg/dL (20 mg/L) ved screening.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
• Virkningerne af Itacitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi Janus kinase (JAK)1-selektive hæmmere såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode for prævention; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen som beskrevet i kriterierne nedenfor: (a) Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning og skal undlade at donere sæd i denne periode. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, bør kommunikeres til deltagerne i deres forståelse bekræftet.(b) Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før den første dosis på dag 1 og skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes. (c) Kvinder i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi ELLER >= 12 måneders amenoré) er berettigede.
• Patienter skal være ude af stand til stamcelletransplantation ved screening på baggrund af aktivt lymfom.
• Patienter skal opfylde laboratorieparametre ved screening som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget et forsøgsmiddel ≤4 uger før screeningsbesøget, er ikke kvalificerede.
• Forudgående behandling med kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.
• Deltagere med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra screening, New York Health Association III eller IV hjertesvigt og kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotrop støtte
• Deltagere med arytmier, der ikke er stabile på et medicinsk behandlingsprogram inden for 2 uger efter screening, er også udelukket.
• Deltagere med arytmier, der ikke er stabile på et medicinsk behandlingsprogram inden for 2 uger efter screening, er også udelukket.
• Bevis for aktiv ukontrolleret/ubehandlet infektion (viral, bakteriel, svampe, opportunistisk) af enhver oprindelse.
• Deltagere med en kendt historie eller tidligere diagnose af immunologisk eller inflammatorisk/autoimmun sygdom, der påvirker CNS, og uden relation til deres sygdom under undersøgelse eller tidligere behandling.
• Kendt positiv status for humant immundefektvirus (HIV).
• Deltagere med tegn på aktiv og/eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV viral belastning være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal HCV være blevet behandlet og helbredt.
• Deltagere, der kræver samtidig brug af kroniske systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Steroider bør ikke gives inden for 5 dage før leukaferese. Samtidige brodannende steroider (afsnit 6.6) er tilladt efter leukaferese.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på itacitinib, lignende forbindelser eller hjælpestoffer eller itacitinib.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1), med undtagelse af stabil grad 2 perifer neuropati og/eller alopeci af enhver art.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko ved at bruge itacitinib til gravide eller ammende kvinder.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af itacitinib og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg (hvis ambulant); udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Deltagerens manglende evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller naturlægemiddel. produkt.