Itacitinib-Vormodulation bei DLBCL unter CAR-T-Zelltherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), die eine Behandlung im Moffitt Cancer Center/
• Erwachsene Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter sind.
• Muss die Fähigkeit haben zu verstehen und die Bereitschaft haben, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme zu unterzeichnen.
• Berechtigt, eine CAR-T-Zelltherapie (Axicabtagen-Ciloleucel) für DLBCL und histologische Varianten zu erhalten.
• Die Patienten müssen beim Screening einen Serumferritinspiegel über 400 mg/ml und einen C-reaktiven Proteinspiegel über 2 mg/dl (20 mg/l) aufweisen.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
• Die Auswirkungen von Itacitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Januskinase (JAK)1-selektive Hemmer sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode) zustimmen Geburtenkontrolle, Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme, wie in den folgenden Kriterien beschrieben: (a) Männer müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung von Kindern (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) aus dem Screening durch Sicherheits-Follow-Ups zu vermeiden und muss während dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung zu mindestens 99 % bewirken, sollten den Teilnehmern in ihrem Verständnis bestätigt werden.(b) Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der ersten Dosis an Tag 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) durch das Screening durch Sicherheitsnachsorge zu vermeiden. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung zu mindestens 99 % bewirken, sollten den Teilnehmerinnen vermittelt und deren Verständnis bestätigt werden. (c) Frauen im nicht gebärfähigen Alter (dh chirurgisch steril mit Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie ODER >= 12 Monate Amenorrhoe) sind teilnahmeberechtigt.
• Patienten dürfen beim Screening aufgrund eines aktiven Lymphoms nicht für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• Die Patienten müssen beim Screening die im Protokoll definierten Laborparameter erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit ≤4 Wochen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten oder erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Behandlung mit chimärem Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Herzinsuffizienz der New York Health Association III oder IV und Kreislaufkollaps, die vasopressorische oder inotrope Unterstützung erfordern
• Teilnehmer mit Arrhythmien, die in einem medizinischen Managementprogramm innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening nicht stabil sind, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit Arrhythmien, die in einem medizinischen Managementprogramm innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening nicht stabil sind, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Nachweis einer aktiven unkontrollierten/unbehandelten Infektion (viral, bakteriell, pilzartig, opportunistisch) jeglichen Ursprungs.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer immunologischen oder entzündlichen/Autoimmunerkrankung, die das ZNS betrifft und die nicht mit ihrer untersuchten oder früheren Behandlung in Zusammenhang stehen.
• Bekannter positiver Status des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Teilnehmer mit Anzeichen einer aktiven und/oder chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), die HBV-Viruslast darf bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt.
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte, HCV muss behandelt und geheilt worden sein.
• Teilnehmer, die die gleichzeitige Anwendung von chronischen systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Steroide sollten nicht innerhalb von 5 Tagen vor der Leukapherese gegeben werden. Die gleichzeitige Gabe von Überbrückungssteroiden (Abschnitt 6.6) ist nach einer Leukapherese erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Itacitinib, ähnliche Verbindungen oder Hilfsstoffe oder Itacitinib.
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme einer stabilen peripheren Neuropathie Grad 2 und/oder Alopezie jeglicher Grade.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da bei der Anwendung von Itacitinib bei schwangeren oder stillenden Frauen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko besteht.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung von Itacitinib und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen (falls ambulant); ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
• Unfähigkeit des Teilnehmers, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel oder ein pflanzliches Arzneimittel in Betracht zieht Produkt.