RLY-5836 在晚期乳腺癌和其他实体瘤中的首次人体研究
2025年5月13日 更新者：Relay Therapeutics, Inc.
PI3Kα 抑制剂 RLY-5836 联合靶向治疗和内分泌治疗对晚期乳腺癌患者进行的首次人体研究，并作为单药治疗晚期实体瘤
这是一项 1 期、首次在人体中进行的开放标签研究，旨在评估最大耐受剂量 (MTD)、推荐的 2 期剂量 (RP2D)、安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性根据局部评估，RLY-5836 在血液和/或肿瘤中携带 PIK3CA 突变的参与者的晚期实体瘤中。
该研究由两部分组成，剂量递增（第 1 部分）和剂量扩展（第 2 部分）。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32827
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46250
- Community Cancer Center North
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者的 ECOG 体能状态为 0-1
根据当地评估，血液和/或肿瘤中有一项或多项记录在案的原发性致癌 PIK3CA 突变
RLY-5836 单代理手臂关键收录标准
- 标准疗法难治、标准疗法不耐受或参与者拒绝标准疗法的疾病。
- 经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性实体瘤诊断
组合武器关键纳入标准
- 男性、绝经后女性或绝经前/围绝经期女性，在研究药物开始前至少 4 周曾接受过促性腺激素释放 GnRH 激动剂治疗，并经组织学或细胞学证实诊断为 HR+、HER2- 不可切除或转移性乳腺癌，且不适合治疗。
- 既往接受过抗雌激素疗法治疗晚期或转移性乳腺癌，包括但不限于选择性雌激素受体降解剂（例如氟维司群）、选择性雌激素受体调节剂（例如他莫昔芬）和芳香酶抑制剂 (AI)（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）
排除标准：
- 第 1 部分：3 级或更高级别的治疗相关不良事件 (AE) 或先前 PI3Kα 抑制剂治疗的超敏反应。 第 2 部分：先前使用 PI3Kα 抑制剂治疗。
- 需要降糖药的 1 型或 2 型糖尿病，或空腹血糖≥140 mg/dL 和糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥7.0%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：RLY-5836 单剂臂
RLY-5836 用于无法切除或转移性实体瘤参与者的单药组
|
RLY-5836 是一种突变选择性的口服 PI3Kα 抑制剂。
|
|
实验性的：RLY-5836 + 氟维司群臂
RLY-5836 + 氟维司群组合臂用于 HR+、HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的参与者
|
RLY-5836 是一种突变选择性的口服 PI3Kα 抑制剂。
在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天和第 1 天，将氟维司群 (500 mg) 缓慢（每次注射 1 至 2 分钟）肌肉注射到臀部（臀部区域），每次注射 2×5 mL，每个臀部注射 1 次每个后续周期。
其他名称：
|
|
实验性的：RLY-5836 + Palbociclib + 氟维司群臂
RLY-5836 + palbociclib + 氟维司群三联组合组，适用于 HR+、HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者
|
RLY-5836 是一种突变选择性的口服 PI3Kα 抑制剂。
在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天和第 1 天，将氟维司群 (500 mg) 缓慢（每次注射 1 至 2 分钟）肌肉注射到臀部（臀部区域），每次注射 2×5 mL，每个臀部注射 1 次每个后续周期。
其他名称：
Palbociclib 125 mg 每天一次，与 RLY-5836 和氟维司群联合口服，为期 28 天，包括 21 天治疗和 7 天停药。
其他名称：
|
|
实验性的：RLY-5836 + Ribociclib + 氟维司群臂
RLY-5836 + ribociclib + 氟维司群三联组合组，适用于 HR+、HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者
|
RLY-5836 是一种突变选择性的口服 PI3Kα 抑制剂。
在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天和第 1 天，将氟维司群 (500 mg) 缓慢（每次注射 1 至 2 分钟）肌肉注射到臀部（臀部区域），每次注射 2×5 mL，每个臀部注射 1 次每个后续周期。
其他名称：
Ribociclib 600 mg 每天一次，与 RLY-5836 和氟维司群联合口服，为期 28 天，包括 21 天治疗和 7 天停药。
其他名称：
|
|
实验性的：RLY-5836 + Abemaciclib + 氟维司群臂
RLY-5836 + abemaciclib + 氟维司群三联组合组，适用于 HR+、HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者
|
RLY-5836 是一种突变选择性的口服 PI3Kα 抑制剂。
在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天和第 1 天，将氟维司群 (500 mg) 缓慢（每次注射 1 至 2 分钟）肌肉注射到臀部（臀部区域），每次注射 2×5 mL，每个臀部注射 1 次每个后续周期。
其他名称：
Abemaciclib 150 mg BID 将与 RLY-5836 和氟维司群联合口服，为期 28 天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
RLY-5836 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：MTD 治疗的第 1 周期（4 周周期）和 RP2D 的每个周期（4 周周期）结束时直至研究终止，大约 24 个月
|
MTD 治疗的第 1 周期（4 周周期）和 RP2D 的每个周期（4 周周期）结束时直至研究终止，大约 24 个月
|
|
具有任何剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期，最多 28 天。
|
第 1 周期，最多 28 天。
|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：每个周期（4 周周期）直到研究终止，大约 24 个月
|
每个周期（4 周周期）直到研究终止，大约 24 个月
|
|
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：每个周期（4 周周期）直到研究终止，大约 24 个月
|
每个周期（4 周周期）直到研究终止，大约 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过下一代核酸测序检测血液和肿瘤组织中的 PIK3CA 基因型
大体时间：每个周期（4 周周期）到第 3 周期以及此后的每个其他周期，直到研究终止，大约 24 个月
|
每个周期（4 周周期）到第 3 周期以及此后的每个其他周期，直到研究终止，大约 24 个月
|
|
RLY-5836 的 PK：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
|
RLY-5836 的 PK：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
|
RLY-5836 的 PK：达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
|
RLY-5836 的 PK：半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
|
RLY-5836 的 PK：口服给药后的清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，直到治疗结束（4 周周期）的每个周期，大约 24 个月
|
|
葡萄糖代谢循环标志物的变化：循环葡萄糖的变化
大体时间：第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
|
葡萄糖代谢循环标志物的变化：循环胰岛素的变化
大体时间：第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
|
循环葡萄糖代谢标志物的变化：循环C肽的变化
大体时间：第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
|
葡萄糖代谢循环标志物的变化：循环糖化血红蛋白[HbA1c]的变化
大体时间：第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
第 1 周期大约每周一次（4 周周期），第 2 周期每 2 周一次（4 周周期），每个周期到治疗结束（4 周周期），大约 24 个月
|
|
RLY-5836 的初步抗肿瘤活性：根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）的反应持续时间 (DOR)
大体时间：大约每 8 周一次，直到疾病进展，大约 36 个月
|
大约每 8 周一次，直到疾病进展，大约 36 个月
|
|
RLY-5836 的初步抗肿瘤活性：根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）的疾病控制率 (DCR)
大体时间：大约每 8 周一次，直到疾病进展，大约 36 个月
|
大约每 8 周一次，直到疾病进展，大约 36 个月
|
|
RLY-5836 的初步抗肿瘤活性：根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）的客观反应率 (ORR)
大体时间：大约每 8 周一次，直到疾病进展，大约 36 个月
|
大约每 8 周一次，直到疾病进展，大约 36 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月29日
初级完成 (实际的)
2025年3月18日
研究完成 (实际的)
2025年4月11日
研究注册日期
首次提交
2023年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月7日
首次发布 (实际的)
2023年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月13日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.