Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование RLY-5836 на людях при распространенном раке молочной железы и других солидных опухолях

13 мая 2025 г. обновлено: Relay Therapeutics, Inc.

Первое исследование на людях ингибитора PI3Kα, RLY-5836, в сочетании с таргетной и эндокринной терапией у участников с прогрессирующим раком молочной железы и в качестве отдельного агента при прогрессирующих солидных опухолях

Это первое открытое исследование фазы 1 с участием человека, предназначенное для оценки максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности. RLY-5836 при запущенных солидных опухолях у участников с мутацией PIK3CA в крови и/или опухоли по данным местной оценки. Исследование состоит из 2 частей: повышения дозы (часть 1) и увеличения дозы (часть 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Состояние пациента по шкале ECOG 0-1.

Одна или несколько задокументированных первичных онкогенных мутаций PIK3CA в крови и/или опухоли в соответствии с локальной оценкой

Ключевые критерии включения группы одного агента RLY-5836

  • Заболевание, которое не поддается стандартной терапии, непереносимо стандартной терапии или участник отказался от стандартной терапии.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельной или метастатической солидной опухоли.

Ключевые критерии включения комбинированного оружия

  • Мужчины, женщины в постменопаузе или женщины в пре-/перименопаузе, ранее получавшие лечение гонадотропин-высвобождающим агонистом ГнРГ не менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом HR+, HER2- нерезектабельного или метастатического рака молочной железы, который не поддается лечению лечебная терапия.
  • Ранее лечились от распространенного или метастатического рака молочной железы антиэстрогенной терапией, включая, помимо прочего, селективные деструкторы эстрогеновых рецепторов (например, фулвестрант), селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (например, тамоксифен) и ингибиторы ароматазы (ИА) (летрозол, анастрозол, экземестан)

Критерий исключения:

  • Часть 1: Связанное с лечением нежелательное явление (НЯ) степени 3 или выше или реакция гиперчувствительности на предшествующее лечение ингибитором PI3Kα. Часть 2: Предварительное лечение ингибитором PI3Kα.
  • Диабет 1 или 2 типа, требующий сахароснижающих препаратов, или уровень глюкозы в плазме натощак ≥140 мг/дл и гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥7,0%.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RLY-5836 Рука одного агента
Группа одного агента RLY-5836 для участников с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями
Лекарство: РЛИ-5836
RLY-5836 представляет собой мутантно-селективный пероральный ингибитор PI3Kα.
Экспериментальный: RLY-5836 + рука с фулвестрантом
Комбинированная группа RLY-5836 + фулвестрант для участников с HR+, HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Лекарство: РЛИ-5836
RLY-5836 представляет собой мутантно-селективный пероральный ингибитор PI3Kα.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант (500 мг) вводят внутримышечно в ягодицы (ягодичную область) медленно (1-2 минуты на инъекцию) в виде 2 инъекций по 5 мл, по 1 в каждую ягодицу, в 1-й цикл, 1-й день, 1-й цикл, 15-й день и 1-й день. каждого последующего цикла.
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: RLY-5836 + Палбоциклиб + Фулвестрант Арм
Тройная комбинированная группа RLY-5836 + палбоциклиб + фулвестрант для участников с HR+, HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Лекарство: РЛИ-5836
RLY-5836 представляет собой мутантно-селективный пероральный ингибитор PI3Kα.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант (500 мг) вводят внутримышечно в ягодицы (ягодичную область) медленно (1-2 минуты на инъекцию) в виде 2 инъекций по 5 мл, по 1 в каждую ягодицу, в 1-й цикл, 1-й день, 1-й цикл, 15-й день и 1-й день. каждого последующего цикла.
Другие имена:
  • Фаслодекс
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб в дозе 125 мг один раз в день принимают перорально в комбинации с RLY-5836 и фулвестрантом в течение 28-дневных циклов, включающих 21 день лечения с последующим 7-дневным перерывом в лечении.
Другие имена:
  • Ибранс
Экспериментальный: RLY-5836 + Рибоциклиб + Фулвестрант Арм
Тройная комбинированная группа RLY-5836 + рибоциклиб + фулвестрант для участников с HR+, HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Лекарство: РЛИ-5836
RLY-5836 представляет собой мутантно-селективный пероральный ингибитор PI3Kα.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант (500 мг) вводят внутримышечно в ягодицы (ягодичную область) медленно (1-2 минуты на инъекцию) в виде 2 инъекций по 5 мл, по 1 в каждую ягодицу, в 1-й цикл, 1-й день, 1-й цикл, 15-й день и 1-й день. каждого последующего цикла.
Другие имена:
  • Фаслодекс
Лекарство: Рибоциклиб
Рибоциклиб в дозе 600 мг один раз в день принимают перорально в комбинации с RLY-5836 и фулвестрантом в течение 28-дневных циклов, включающих 21 день лечения с последующим 7-дневным перерывом в лечении.
Другие имена:
  • Кискали
Экспериментальный: RLY-5836 + Абемациклиб + Фулвестрант Арм
Тройная комбинированная группа RLY-5836 + абемациклиб + фулвестрант для участников с HR+, HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Лекарство: РЛИ-5836
RLY-5836 представляет собой мутантно-селективный пероральный ингибитор PI3Kα.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант (500 мг) вводят внутримышечно в ягодицы (ягодичную область) медленно (1-2 минуты на инъекцию) в виде 2 инъекций по 5 мл, по 1 в каждую ягодицу, в 1-й цикл, 1-й день, 1-й цикл, 15-й день и 1-й день. каждого последующего цикла.
Другие имена:
  • Фаслодекс
Лекарство: Абемациклиб
Абемациклиб по 150 мг два раза в сутки будет приниматься перорально в комбинации с RLY-5836 и фулвестрантом в течение 28-дневных циклов.
Другие имена:
  • Верзенио

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) RLY-5836
Временное ограничение: Цикл 1 (4-недельный цикл) лечения MTD и в конце каждого цикла (4-недельные циклы) RP2D до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Цикл 1 (4-недельный цикл) лечения MTD и в конце каждого цикла (4-недельные циклы) RP2D до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Количество участников с любой дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1, до 28 дней.
Цикл 1, до 28 дней.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Каждый цикл (4-недельные циклы) до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Каждый цикл (4-недельные циклы) до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Каждый цикл (4-недельные циклы) до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Каждый цикл (4-недельные циклы) до прекращения исследования, примерно 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Генотип PIK3CA в крови и опухолевой ткани при секвенировании нуклеиновых кислот нового поколения
Временное ограничение: Каждый цикл (4-недельные циклы) до цикла 3 и каждый второй цикл после этого до прекращения исследования, примерно 24 месяца.
Каждый цикл (4-недельные циклы) до цикла 3 и каждый второй цикл после этого до прекращения исследования, примерно 24 месяца.
ПК RLY-5836: площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
ФК RLY-5836: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
ПК RLY-5836: время достижения максимальной концентрации (tmax)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
ПК RLY-5836: период полураспада (t½)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
ФК RLY-5836: клиренс после приема внутрь (CL/F)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Изменения циркулирующих маркеров метаболизма глюкозы: изменения циркулирующей глюкозы
Временное ограничение: Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Изменения циркулирующих маркеров метаболизма глюкозы: изменения циркулирующего инсулина
Временное ограничение: Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Изменения циркулирующих маркеров метаболизма глюкозы: изменения циркулирующего С-пептида
Временное ограничение: Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Изменения циркулирующих маркеров метаболизма глюкозы: изменения циркулирующего гликозилированного гемоглобина [HbA1c]
Временное ограничение: Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Приблизительно каждую неделю в цикле 1 (4-недельный цикл), каждые 2 недели в цикле 2 (4-недельный цикл) и каждый цикл до конца лечения (4-недельные циклы), примерно 24 месяца.
Предварительная противоопухолевая активность RLY-5836: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (версия RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания, примерно 36 месяцев
Примерно каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания, примерно 36 месяцев
Предварительная противоопухолевая активность RLY-5836: степень контроля заболевания (DCR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST, версия 1.1)
Временное ограничение: Примерно каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания, примерно 36 месяцев
Примерно каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания, примерно 36 месяцев
Предварительная противоопухолевая активность RLY-5836: частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания, примерно 36 месяцев
Примерно каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания, примерно 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Relay Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RLY-5836-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться