Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Première étude chez l'homme du RLY-5836 dans le cancer du sein avancé et d'autres tumeurs solides

13 mai 2025 mis à jour par: Relay Therapeutics, Inc.

Une première étude chez l'homme de l'inhibiteur de PI3Kα, RLY-5836, en association avec des thérapies ciblées et endocriniennes chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé et en tant qu'agent unique dans des tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une première étude ouverte de phase 1 chez l'homme conçue pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT), la dose recommandée de phase 2 (RP2D), l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de RLY-5836 dans les tumeurs solides avancées chez les participants porteurs d'une mutation PIK3CA dans le sang et/ou la tumeur selon l'évaluation locale. L'étude se compose de 2 parties, une escalade de dose (Partie 1) et une extension de dose (Partie 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Le patient a un statut de performance ECOG de 0-1

Une ou plusieurs mutations oncogènes primaires documentées de PIK3CA dans le sang et/ou la tumeur par évaluation locale

Critères d'inclusion clés du bras à agent unique RLY-5836

  • Maladie réfractaire au traitement standard, intolérante au traitement standard ou participant qui a refusé le traitement standard.
  • Un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide non résécable ou métastatique

Critères d'inclusion clés des armes combinées

  • Hommes, femmes ménopausées ou femmes pré-/périménopausées précédemment traitées avec un agoniste de la GnRH libérant des gonadotrophines au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein HR+, HER2- non résécable ou métastatique qui ne se prête pas à thérapeutique curative.
  • A déjà reçu un traitement pour un cancer du sein avancé ou métastatique avec un traitement anti-œstrogène, y compris, mais sans s'y limiter, des dégradeurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (par exemple, le fulvestrant), des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (par exemple, le tamoxifène) et des inhibiteurs de l'aromatase (IA) (létrozole, anastrozole, exémestane)

Critère d'exclusion:

  • Partie 1 : Événement indésirable (EI) ou réaction d'hypersensibilité de grade 3 ou supérieur lié au traitement avec un traitement antérieur par un inhibiteur de PI3Kα. Partie 2 : Traitement préalable avec un inhibiteur de PI3Kα.
  • Diabète de type 1 ou de type 2 nécessitant des médicaments antihyperglycémiants, ou glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 7,0 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras à agent unique RLY-5836
Bras à agent unique RLY-5836 pour les participants atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques
Médicament: RLY-5836
RLY-5836 est un inhibiteur de PI3Kα oral sélectif pour les mutants.
Expérimental: RLY-5836 + Bras Fulvestrant
Bras combiné RLY-5836 + fulvestrant pour les participantes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- localement avancé ou métastatique
Médicament: RLY-5836
RLY-5836 est un inhibiteur de PI3Kα oral sélectif pour les mutants.
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant (500 mg) est administré IM dans les fesses (région fessière) lentement (1 à 2 minutes par injection) en 2 injections de 5 ml, 1 dans chaque fesse, le cycle 1 jour 1, le cycle 1 jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant.
Autres noms:
  • Faslodex
Expérimental: RLY-5836 + Palbociclib + Fulvestrant Bras
Bras RLY-5836 + palbociclib + fulvestrant triple association pour les participantes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- localement avancé ou métastatique
Médicament: RLY-5836
RLY-5836 est un inhibiteur de PI3Kα oral sélectif pour les mutants.
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant (500 mg) est administré IM dans les fesses (région fessière) lentement (1 à 2 minutes par injection) en 2 injections de 5 ml, 1 dans chaque fesse, le cycle 1 jour 1, le cycle 1 jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant.
Autres noms:
  • Faslodex
Médicament: Palbociclib
Le palbociclib 125 mg une fois par jour est pris par voie orale en association avec le RLY-5836 et le fulvestrant pendant des cycles de 28 jours comprenant 21 jours de traitement suivis de 7 jours sans traitement.
Autres noms:
  • Ibrance
Expérimental: RLY-5836 + Ribociclib + Fulvestrant Bras
Bras triple combinaison RLY-5836 + ribociclib + fulvestrant pour les participantes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- localement avancé ou métastatique
Médicament: RLY-5836
RLY-5836 est un inhibiteur de PI3Kα oral sélectif pour les mutants.
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant (500 mg) est administré IM dans les fesses (région fessière) lentement (1 à 2 minutes par injection) en 2 injections de 5 ml, 1 dans chaque fesse, le cycle 1 jour 1, le cycle 1 jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant.
Autres noms:
  • Faslodex
Médicament: Ribociclib
Le ribociclib 600 mg une fois par jour est pris par voie orale en association avec le RLY-5836 et le fulvestrant pendant des cycles de 28 jours comprenant 21 jours de traitement suivis de 7 jours sans traitement.
Autres noms:
  • Kisqali
Expérimental: RLY-5836 + Abemaciclib + Fulvestrant Bras
Bras RLY-5836 + abémaciclib + fulvestrant triple combinaison pour les participantes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- localement avancé ou métastatique
Médicament: RLY-5836
RLY-5836 est un inhibiteur de PI3Kα oral sélectif pour les mutants.
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant (500 mg) est administré IM dans les fesses (région fessière) lentement (1 à 2 minutes par injection) en 2 injections de 5 ml, 1 dans chaque fesse, le cycle 1 jour 1, le cycle 1 jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant.
Autres noms:
  • Faslodex
Médicament: Abemaciclib
L'abémaciclib 150 mg BID sera pris par voie orale en association avec le RLY-5836 et le fulvestrant pendant des cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • Verzenio

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RLY-5836
Délai: Cycle 1 (cycle de 4 semaines) de traitement pour MTD et à la fin de chaque cycle (cycles de 4 semaines) pour RP2D jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Cycle 1 (cycle de 4 semaines) de traitement pour MTD et à la fin de chaque cycle (cycles de 4 semaines) pour RP2D jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1, jusqu'à 28 jours.
Cycle 1, jusqu'à 28 jours.
Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Génotype PIK3CA dans le sang et les tissus tumoraux par séquençage d'acide nucléique de nouvelle génération
Délai: Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'au cycle 3 et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'au cycle 3 et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
PK de RLY-5836 : aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
PK du RLY-5836 : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
PK de RLY-5836 : temps jusqu'à la concentration maximale (tmax)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
PK du RLY-5836 : demi-vie (t½)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
PK de RLY-5836 : clairance après administration orale (CL/F)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cours du cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose : modifications du glucose circulant
Délai: Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose : modifications de l'insuline circulante
Délai: Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose : modifications du peptide C circulant
Délai: Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Modifications des marqueurs circulants du métabolisme du glucose : modifications de l'hémoglobine glycosylée circulante [HbA1c]
Délai: Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Environ toutes les semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines), toutes les 2 semaines au cycle 2 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'à la fin du traitement (cycles de 4 semaines), environ 24 mois
Activité antitumorale préliminaire du RLY-5836 : durée de la réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
Délai: Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, environ 36 mois
Activité antitumorale préliminaire du RLY-5836 : taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
Délai: Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, environ 36 mois
Activité antitumorale préliminaire du RLY-5836 : taux de réponse objectif (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
Délai: Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Relay Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2023

Première publication (Réel)

8 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RLY-5836-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner