Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

First-in-Human undersøgelse af RLY-5836 i avanceret brystkræft og andre solide tumorer

13. maj 2025 opdateret af: Relay Therapeutics, Inc.

En første-i-menneske-undersøgelse af PI3Kα-hæmmer, RLY-5836, i kombination med målrettede og endokrine terapier hos deltagere med avanceret brystkræft og som et enkelt middel i avancerede solide tumorer

Dette er et fase 1, first-in-human, åbent studie designet til at evaluere den maksimalt tolererede dosis (MTD), anbefalet fase 2 dosis (RP2D), sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af RLY-5836 i fremskredne solide tumorer hos deltagere, der huser en PIK3CA-mutation i blod og/eller tumor pr. lokal vurdering. Studiet består af 2 dele, en dosisoptrapning (del 1) og en dosisudvidelse (del 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0-1

En eller flere dokumenterede primære onkogene PIK3CA-mutationer i blod og/eller tumor pr. lokal vurdering

RLY-5836 nøgleinkluderingskriterier med enkelt agentarm

  • Sygdom, der er refraktær over for standardterapi, intolerant over for standardterapi, eller deltager har afvist standardbehandling.
  • En histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk solid tumor

Kombinationsarme nøgle inklusionskriterier

  • Mænd, postmenopausale kvinder eller præ-/perimenopausale kvinder tidligere behandlet med gonadotropin-frigivende GnRH-agonist mindst 4 uger før start af studielægemidlet med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HR+, HER2-uoperabel eller metastatisk brystkræft, der ikke er modtagelig for helbredende terapi.
  • Havde tidligere behandling for avanceret eller metastatisk brystkræft med antiøstrogenterapi, herunder, men ikke begrænset til, selektive østrogenreceptornedbrydende midler (f.eks. fulvestrant), selektive østrogenreceptormodulatorer (f.eks. tamoxifen) og aromatasehæmmere (AI) (letrozol, anastrozol, exemestan)

Ekskluderingskriterier:

  • Del 1: Grad 3 eller højere behandlingsrelateret bivirkning (AE) eller overfølsomhedsreaktion med tidligere behandling med PI3Kα-hæmmer. Del 2: Forudgående behandling med en PI3Kα-hæmmer.
  • Type 1- eller Type 2-diabetes, der kræver antihyperglykæmisk medicin, eller fastende plasmaglukose ≥140 mg/dL og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥7,0 %.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RLY-5836 Single Agent Arm
RLY-5836 single agent arm til deltagere med inoperable eller metastatiske solide tumorer
Medicin: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hæmmer.
Eksperimentel: RLY-5836 + Fulvestrant arm
RLY-5836 + fulvestrant kombinationsarm til deltagere med HR+, HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
Medicin: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hæmmer.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i balderne (glutealområdet) langsomt (1 til 2 minutter pr. injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i hver balde, på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og dag 1 af hver efterfølgende cyklus.
Andre navne:
  • Faslodex
Eksperimentel: RLY-5836 + Palbociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + palbociclib + fulvestrant tredobbelt kombinationsarm til deltagere med HR+, HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
Medicin: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hæmmer.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i balderne (glutealområdet) langsomt (1 til 2 minutter pr. injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i hver balde, på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og dag 1 af hver efterfølgende cyklus.
Andre navne:
  • Faslodex
Medicin: Palbociclib
Palbociclib 125 mg én gang dagligt tages oralt i kombination med RLY-5836 og fulvestrant i 28-dages cyklusser, der inkluderer 21 dages behandling efterfulgt af 7 dages behandlingsfri.
Andre navne:
  • Ibrance
Eksperimentel: RLY-5836 + Ribociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + ribociclib + fulvestrant tredobbelt kombinationsarm til deltagere med HR+, HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
Medicin: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hæmmer.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i balderne (glutealområdet) langsomt (1 til 2 minutter pr. injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i hver balde, på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og dag 1 af hver efterfølgende cyklus.
Andre navne:
  • Faslodex
Medicin: Ribociclib
Ribociclib 600 mg én gang dagligt tages oralt i kombination med RLY-5836 og fulvestrant i 28-dages cyklusser, der inkluderer 21 dages behandling efterfulgt af 7 dages behandlingsfri.
Andre navne:
  • Kisqali
Eksperimentel: RLY-5836 + Abemaciclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + abemaciclib + fulvestrant tredobbelt kombinationsarm til deltagere med HR+, HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
Medicin: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hæmmer.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i balderne (glutealområdet) langsomt (1 til 2 minutter pr. injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i hver balde, på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og dag 1 af hver efterfølgende cyklus.
Andre navne:
  • Faslodex
Medicin: Abemaciclib
Abemaciclib 150 mg BID vil blive indtaget oralt i kombination med RLY-5836 og fulvestrant i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • Verzenio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af RLY-5836
Tidsramme: Cyklus 1 (4-ugers cyklus) af behandling for MTD og i slutningen af ​​hver cyklus (4-ugers cyklusser) for RP2D indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Cyklus 1 (4-ugers cyklus) af behandling for MTD og i slutningen af ​​hver cyklus (4-ugers cyklusser) for RP2D indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Antal deltagere med enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1, op til 28 dage.
Cyklus 1, op til 28 dage.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Hver cyklus (4-ugers cyklusser) indtil undersøgelsesafbrydelse, cirka 24 måneder
Hver cyklus (4-ugers cyklusser) indtil undersøgelsesafbrydelse, cirka 24 måneder
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Hver cyklus (4-ugers cyklusser) indtil undersøgelsesafbrydelse, cirka 24 måneder
Hver cyklus (4-ugers cyklusser) indtil undersøgelsesafbrydelse, cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PIK3CA-genotype i blod og tumorvæv ved næste generation af nukleinsyresekventering
Tidsramme: Hver cyklus (4-ugers cyklusser) gennem cyklus 3 og hver anden cyklus derefter indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Hver cyklus (4-ugers cyklusser) gennem cyklus 3 og hver anden cyklus derefter indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
PK af RLY-5836: areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
PK af RLY-5836: maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
PK af RLY-5836: tid til maksimal koncentration (tmax)
Tidsramme: Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
PK af RLY-5836: halveringstid (t½)
Tidsramme: Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
PK af RLY-5836: clearance efter oral dosis (CL/F)
Tidsramme: Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver 2. uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Ændringer i cirkulerende markører for glukosemetabolisme: ændringer i cirkulerende glukose
Tidsramme: Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Ændringer i cirkulerende markører for glukosemetabolisme: ændringer i cirkulerende insulin
Tidsramme: Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Ændringer i cirkulerende markører for glucosemetabolisme: ændringer i cirkulerende C-peptid
Tidsramme: Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Ændringer i cirkulerende markører for glukosemetabolisme: ændringer i cirkulerende glykosyleret hæmoglobin [HbA1c]
Tidsramme: Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Cirka hver uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus), hver 2. uge i cyklus 2 (4-ugers cyklus) og hver cyklus til og med behandlingens afslutning (4-ugers cyklus), cirka 24 måneder
Foreløbig antitumoraktivitet af RLY-5836: varighed af respons (DOR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
Tidsramme: Ca. hver 8. uge indtil progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge indtil progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Foreløbig antitumoraktivitet af RLY-5836: sygdomskontrolrate (DCR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
Tidsramme: Ca. hver 8. uge indtil progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge indtil progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Foreløbig antitumoraktivitet af RLY-5836: objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
Tidsramme: Ca. hver 8. uge indtil progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge indtil progressiv sygdom, ca. 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Relay Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RLY-5836-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med RLY-5836

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner