Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-Human Study van RLY-5836 in vergevorderde borstkanker en andere solide tumoren

13 mei 2025 bijgewerkt door: Relay Therapeutics, Inc.

Een first-in-human studie van PI3Kα-remmer, RLY-5836, in combinatie met gerichte en endocriene therapieën bij deelnemers met gevorderde borstkanker en als een enkele agent in geavanceerde vaste tumoren

Dit is een first-in-human, open-label fase 1-onderzoek dat is opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van RLY-5836 bij gevorderde solide tumoren bij deelnemers met een PIK3CA-mutatie in bloed en/of tumor volgens lokale beoordeling. De studie bestaat uit 2 delen, een dosisescalatie (Deel 1) en een dosisexpansie (Deel 2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-1

Een of meer gedocumenteerde primaire oncogene PIK3CA-mutatie(s) in bloed en/of tumor volgens lokale beoordeling

RLY-5836 single agent bevat de belangrijkste opnamecriteria

  • Ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapie, intolerant is voor standaardtherapie, of deelnemer heeft standaardtherapie geweigerd.
  • Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een inoperabele of uitgezaaide solide tumor

Combinatie omvat de belangrijkste opnamecriteria

  • Mannen, postmenopauzale vrouwen of pre-/perimenopauzale vrouwen die eerder zijn behandeld met gonadotropine-releasing GnRH-agonist ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HR+, HER2- inoperabele of gemetastaseerde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie.
  • Eerdere behandeling gehad voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met anti-oestrogeentherapie, waaronder, maar niet beperkt tot, selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (bijv. fulvestrant), selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (bijv. tamoxifen) en aromataseremmers (AI) (letrozol, anastrozol, exemestaan)

Uitsluitingscriteria:

  • Deel 1: Graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde bijwerking (AE) of overgevoeligheidsreactie bij eerdere behandeling met een PI3Kα-remmer. Deel 2: Voorafgaande behandeling met een PI3Kα-remmer.
  • Type 1- of type 2-diabetes waarvoor bloedglucoseverlagende medicatie nodig is, of nuchtere plasmaglucose ≥140 mg/dL en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥7,0%.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RLY-5836 Arm voor één agent
RLY-5836 single-agent-arm voor deelnemers met inoperabele of uitgezaaide solide tumoren
Geneesmiddel: RLY-5836
RLY-5836 is een mutant-selectieve, orale PI3Kα-remmer.
Experimenteel: RLY-5836 + Fulvestrant-arm
RLY-5836 + fulvestrant combinatie-arm voor deelnemers met HR+, HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
Geneesmiddel: RLY-5836
RLY-5836 is een mutant-selectieve, orale PI3Kα-remmer.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) wordt langzaam IM in de billen (gluteaal gebied) toegediend (1 tot 2 minuten per injectie) als injecties van 2 × 5 ml, 1 in elke bil, op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en dag 1 van elke volgende cyclus.
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: RLY-5836 + Palbociclib + Fulvestrant-arm
RLY-5836 + palbociclib + fulvestrant drievoudige combinatie-arm voor deelnemers met HR+, HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
Geneesmiddel: RLY-5836
RLY-5836 is een mutant-selectieve, orale PI3Kα-remmer.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) wordt langzaam IM in de billen (gluteaal gebied) toegediend (1 tot 2 minuten per injectie) als injecties van 2 × 5 ml, 1 in elke bil, op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en dag 1 van elke volgende cyclus.
Andere namen:
  • Faslodex
Geneesmiddel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg eenmaal daags wordt oraal ingenomen in combinatie met RLY-5836 en fulvestrant gedurende cycli van 28 dagen met 21 dagen behandeling gevolgd door 7 dagen zonder behandeling.
Andere namen:
  • Ibrance
Experimenteel: RLY-5836 + Ribociclib + Fulvestrantarm
RLY-5836 + ribociclib + fulvestrant drievoudige combinatie-arm voor deelnemers met HR+, HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
Geneesmiddel: RLY-5836
RLY-5836 is een mutant-selectieve, orale PI3Kα-remmer.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) wordt langzaam IM in de billen (gluteaal gebied) toegediend (1 tot 2 minuten per injectie) als injecties van 2 × 5 ml, 1 in elke bil, op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en dag 1 van elke volgende cyclus.
Andere namen:
  • Faslodex
Geneesmiddel: Ribociclib
Ribociclib 600 mg eenmaal daags wordt oraal ingenomen in combinatie met RLY-5836 en fulvestrant gedurende cycli van 28 dagen met 21 dagen behandeling gevolgd door 7 dagen geen behandeling.
Andere namen:
  • Kisqali
Experimenteel: RLY-5836 + Abemaciclib + Fulvestrant-arm
RLY-5836 + abemaciclib + fulvestrant drievoudige combinatie-arm voor deelnemers met HR+, HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
Geneesmiddel: RLY-5836
RLY-5836 is een mutant-selectieve, orale PI3Kα-remmer.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) wordt langzaam IM in de billen (gluteaal gebied) toegediend (1 tot 2 minuten per injectie) als injecties van 2 × 5 ml, 1 in elke bil, op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en dag 1 van elke volgende cyclus.
Andere namen:
  • Faslodex
Geneesmiddel: Abemaciclib
Abemaciclib 150 mg tweemaal daags wordt oraal ingenomen in combinatie met RLY-5836 en fulvestrant gedurende cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • Verzenio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van RLY-5836
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 4 weken) van behandeling voor MTD en aan het einde van elke cyclus (cycli van 4 weken) voor RP2D tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
Cyclus 1 (cyclus van 4 weken) van behandeling voor MTD en aan het einde van elke cyclus (cycli van 4 weken) voor RP2D tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
Aantal deelnemers met enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1, tot 28 dagen.
Cyclus 1, tot 28 dagen.
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PIK3CA-genotype in bloed en tumorweefsel door nucleïnezuursequencing van de volgende generatie
Tijdsspanne: Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot en met cyclus 3 en daarna elke tweede cyclus tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot en met cyclus 3 en daarna elke tweede cyclus tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
PK van RLY-5836: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
PK van RLY-5836: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
PK van RLY-5836: tijd tot maximale concentratie (tmax)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
PK van RLY-5836: halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
PK van RLY-5836: klaring na orale dosis (CL/F)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme: veranderingen in circulerende glucose
Tijdsspanne: Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme: veranderingen in circulerende insuline
Tijdsspanne: Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme: veranderingen in circulerend C-peptide
Tijdsspanne: Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Veranderingen in circulerende markers van glucosemetabolisme: veranderingen in circulerend geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c]
Tijdsspanne: Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Ongeveer elke week in cyclus 1 (cyclus van 4 weken), elke 2 weken in cyclus 2 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot het einde van de behandeling (cycli van 4 weken), ongeveer 24 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van RLY-5836: responsduur (DOR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tot progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
Ongeveer elke 8 weken tot progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van RLY-5836: disease control rate (DCR) volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST versie 1.1)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tot progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
Ongeveer elke 8 weken tot progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van RLY-5836: objectief responspercentage (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tot progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
Ongeveer elke 8 weken tot progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Relay Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RLY-5836-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren