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Primeiro estudo em humanos de RLY-5836 em câncer de mama avançado e outros tumores sólidos

13 de maio de 2025 atualizado por: Relay Therapeutics, Inc.

Um primeiro estudo em humanos do inibidor de PI3Kα, RLY-5836, em combinação com terapias direcionadas e endócrinas em participantes com câncer de mama avançado e como agente único em tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto de Fase 1, primeiro em humanos, projetado para avaliar a dose máxima tolerada (MTD), dose recomendada de fase 2 (RP2D), segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de RLY-5836 em tumores sólidos avançados em participantes portadores de uma mutação PIK3CA no sangue e/ou tumor por avaliação local. O estudo consiste em 2 partes, um escalonamento de dose (Parte 1) e uma expansão de dose (Parte 2).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

O paciente tem status de desempenho ECOG de 0-1

Uma ou mais mutações oncogênicas primárias de PIK3CA documentadas no sangue e/ou tumor por avaliação local

Critérios de inclusão de chave de braço de agente único RLY-5836

  • Doença refratária à terapia padrão, intolerante à terapia padrão ou participante que recusou a terapia padrão.
  • Um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido irressecável ou metastático

Critérios de inclusão de chave de armas de combinação

  • Homens, mulheres na pós-menopausa ou mulheres na pré/perimenopausa previamente tratados com agonista de GnRH liberador de gonadotropina pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de câncer de mama metastático ou irressecável HR+, HER2- que não é passível de tratamento terapia curativa.
  • Teve tratamento anterior para câncer de mama avançado ou metastático com terapia antiestrogênica, incluindo, mas não limitado a, degradadores seletivos de receptores de estrogênio (por exemplo, fulvestrant), moduladores seletivos de receptores de estrogênio (por exemplo, tamoxifeno) e inibidores de aromatase (AI) (letrozol, anastrozol, exemestano)

Critério de exclusão:

  • Parte 1: Evento adverso (EA) relacionado ao tratamento de Grau 3 ou superior ou reação de hipersensibilidade com tratamento anterior com inibidor de PI3Kα. Parte 2: Tratamento prévio com um inibidor de PI3Kα.
  • Diabetes tipo 1 ou tipo 2 que requer medicação anti-hiperglicêmica ou glicemia de jejum ≥140 mg/dL e hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0%.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RLY-5836 braço de agente único
Braço de agente único RLY-5836 para participantes com tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos
Medicamento: RLY-5836
RLY-5836 é um inibidor de PI3Kα oral seletivo para mutantes.
Experimental: RLY-5836 + Braço Fulvestranto
RLY-5836 + braço de combinação de fulvestrant para participantes com câncer de mama metastático ou localmente avançado HR+, HER2-
Medicamento: RLY-5836
RLY-5836 é um inibidor de PI3Kα oral seletivo para mutantes.
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto (500 mg) é administrado IM nas nádegas (área glútea) lentamente (1 a 2 minutos por injeção) como injeções de 2 × 5 mL, 1 em cada nádega, no Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo subseqüente.
Outros nomes:
  • Faslodex
Experimental: RLY-5836 + Palbociclibe + Fulvestrant Braço
Braço de combinação tripla RLY-5836 + palbociclibe + fulvestranto para participantes com câncer de mama metastático ou localmente avançado HR+, HER2-
Medicamento: RLY-5836
RLY-5836 é um inibidor de PI3Kα oral seletivo para mutantes.
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto (500 mg) é administrado IM nas nádegas (área glútea) lentamente (1 a 2 minutos por injeção) como injeções de 2 × 5 mL, 1 em cada nádega, no Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo subseqüente.
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: Palbociclibe
Palbociclibe 125 mg uma vez ao dia é administrado por via oral em combinação com RLY-5836 e fulvestrant por ciclos de 28 dias que incluem 21 dias de tratamento seguidos de 7 dias sem tratamento.
Outros nomes:
  • Ibrance
Experimental: RLY-5836 + Ribociclibe + Fulvestrant Braço
Braço de combinação tripla RLY-5836 + ribociclibe + fulvestranto para participantes com câncer de mama metastático ou localmente avançado HR+, HER2-
Medicamento: RLY-5836
RLY-5836 é um inibidor de PI3Kα oral seletivo para mutantes.
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto (500 mg) é administrado IM nas nádegas (área glútea) lentamente (1 a 2 minutos por injeção) como injeções de 2 × 5 mL, 1 em cada nádega, no Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo subseqüente.
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: Ribociclibe
Ribociclibe 600 mg uma vez ao dia é administrado por via oral em combinação com RLY-5836 e fulvestranto por ciclos de 28 dias que incluem 21 dias de tratamento seguidos de 7 dias sem tratamento.
Outros nomes:
  • Kisqali
Experimental: RLY-5836 + Abemaciclibe + Fulvestrant Braço
Braço de combinação tripla RLY-5836 + abemaciclibe + fulvestrant para participantes com câncer de mama metastático ou localmente avançado HR+, HER2-
Medicamento: RLY-5836
RLY-5836 é um inibidor de PI3Kα oral seletivo para mutantes.
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto (500 mg) é administrado IM nas nádegas (área glútea) lentamente (1 a 2 minutos por injeção) como injeções de 2 × 5 mL, 1 em cada nádega, no Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 1, Dia 15 e Dia 1 de cada ciclo subseqüente.
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: Abemaciclibe
Abemaciclibe 150 mg BID será tomado por via oral em combinação com RLY-5836 e fulvestranto para ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • Verzênio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) e Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de RLY-5836
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) de tratamento para MTD e no final de cada ciclo (ciclos de 4 semanas) para RP2D até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) de tratamento para MTD e no final de cada ciclo (ciclos de 4 semanas) para RP2D até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
Número de participantes com qualquer toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1, até 28 dias.
Ciclo 1, até 28 dias.
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Genótipo PIK3CA no sangue e tecido tumoral por sequenciamento de ácido nucleico de próxima geração
Prazo: Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até o Ciclo 3 e todos os outros ciclos subsequentes até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até o Ciclo 3 e todos os outros ciclos subsequentes até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
PK de RLY-5836: área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
PK de RLY-5836: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
PK de RLY-5836: tempo para concentração máxima (tmax)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
PK de RLY-5836: meia-vida (t½)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
PK de RLY-5836: depuração após dose oral (CL/F)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Alterações nos marcadores circulantes do metabolismo da glicose: alterações na glicose circulante
Prazo: Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Alterações nos marcadores circulantes do metabolismo da glicose: alterações na insulina circulante
Prazo: Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Alterações nos marcadores circulantes do metabolismo da glicose: alterações no peptídeo C circulante
Prazo: Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Alterações nos marcadores circulantes do metabolismo da glicose: alterações na hemoglobina glicosilada circulante [HbA1c]
Prazo: Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Aproximadamente todas as semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas), a cada 2 semanas no Ciclo 2 (ciclo de 4 semanas) e todos os ciclos até o final do tratamento (ciclos de 4 semanas), aproximadamente 24 meses
Atividade antitumoral preliminar de RLY-5836: duração da resposta (DOR) por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1)
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas até doença progressiva, aproximadamente 36 meses
Aproximadamente a cada 8 semanas até doença progressiva, aproximadamente 36 meses
Atividade antitumoral preliminar de RLY-5836: taxa de controle da doença (DCR) por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1)
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas até doença progressiva, aproximadamente 36 meses
Aproximadamente a cada 8 semanas até doença progressiva, aproximadamente 36 meses
Atividade antitumoral preliminar de RLY-5836: taxa de resposta objetiva (ORR) por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1)
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas até doença progressiva, aproximadamente 36 meses
Aproximadamente a cada 8 semanas até doença progressiva, aproximadamente 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Relay Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

11 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RLY-5836-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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