Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av RLY-5836 i avansert brystkreft og andre solide svulster

13. mai 2025 oppdatert av: Relay Therapeutics, Inc.

En første-i-menneske-studie av PI3Kα-hemmer, RLY-5836, i kombinasjon med målrettede og endokrine terapier hos deltakere med avansert brystkreft og som enkeltmiddel i avanserte solide svulster

Dette er en fase 1, første-i-menneske, åpen studie designet for å evaluere maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase 2-dose (RP2D), sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet av RLY-5836 i avanserte solide svulster hos deltakere som har en PIK3CA-mutasjon i blod og/eller svulst per lokal vurdering. Studien består av 2 deler, en doseeskalering (del 1) og en doseutvidelse (del 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienten har ECOG-ytelsesstatus på 0-1

En eller flere dokumenterte primære onkogene PIK3CA-mutasjoner i blod og/eller tumor per lokal vurdering

RLY-5836 nøkkelinkluderingskriterier for enkeltagentarm

  • Sykdom som er refraktær overfor standardbehandling, intolerant overfor standardterapi eller deltaker har avslått standardbehandling.
  • En histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uopererbar eller metastatisk solid tumor

Kombinasjonsarmer nøkkelinkluderingskriterier

  • Hanner, postmenopausale kvinner eller pre-/perimenopausale kvinner tidligere behandlet med gonadotropinfrigjørende GnRH-agonist minst 4 uker før start av studiemedikamentet med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HR+, HER2-uopererbar eller metastatisk brystkreft som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
  • Hadde tidligere behandling for avansert eller metastatisk brystkreft med antiøstrogenterapi inkludert, men ikke begrenset til, selektive østrogenreseptornedbrytere (f.eks. fulvestrant), selektive østrogenreseptormodulatorer (f.eks. tamoxifen) og aromatasehemmere (AI) (letrozol, anastrozol, exemestan)

Ekskluderingskriterier:

  • Del 1: Grad 3 eller høyere behandlingsrelatert bivirkning (AE) eller overfølsomhetsreaksjon med tidligere behandling med PI3Kα-hemmer. Del 2: Tidligere behandling med en PI3Kα-hemmer.
  • Type 1 eller type 2 diabetes som krever antihyperglykemisk medisin, eller fastende plasmaglukose ≥140 mg/dL og glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥7,0 %.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RLY-5836 Single Agent Arm
RLY-5836 enkeltmiddelarm for deltakere med uoperable eller metastatiske solide svulster
Legemiddel: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hemmer.
Eksperimentell: RLY-5836 + Fulvestrant arm
RLY-5836 + fulvestrant kombinasjonsarm for deltakere med HR+, HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Legemiddel: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hemmer.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i baken (seteområde) sakte (1 til 2 minutter per injeksjon) som 2×5 ml injeksjoner, 1 i hver rumpe, på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 og dag 1 av hver påfølgende syklus.
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: RLY-5836 + Palbociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + palbociclib + fulvestrant trippel kombinasjonsarm for deltakere med HR+, HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Legemiddel: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hemmer.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i baken (seteområde) sakte (1 til 2 minutter per injeksjon) som 2×5 ml injeksjoner, 1 i hver rumpe, på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 og dag 1 av hver påfølgende syklus.
Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg én gang daglig tas oralt i kombinasjon med RLY-5836 og fulvestrant i 28-dagers sykluser som inkluderer 21 dagers behandling etterfulgt av 7 dagers behandlingsfri.
Andre navn:
  • Ibrance
Eksperimentell: RLY-5836 + Ribociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + ribociclib + fulvestrant trippel kombinasjonsarm for deltakere med HR+, HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Legemiddel: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hemmer.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i baken (seteområde) sakte (1 til 2 minutter per injeksjon) som 2×5 ml injeksjoner, 1 i hver rumpe, på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 og dag 1 av hver påfølgende syklus.
Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Ribociclib
Ribociclib 600 mg én gang daglig tas oralt i kombinasjon med RLY-5836 og fulvestrant i 28-dagers sykluser som inkluderer 21 dagers behandling etterfulgt av 7 dagers behandlingsfri.
Andre navn:
  • Kisqali
Eksperimentell: RLY-5836 + Abemaciclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + abemaciclib + fulvestrant trippel kombinasjonsarm for deltakere med HR+, HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Legemiddel: RLY-5836
RLY-5836 er en mutant-selektiv, oral PI3Kα-hemmer.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreres IM i baken (seteområde) sakte (1 til 2 minutter per injeksjon) som 2×5 ml injeksjoner, 1 i hver rumpe, på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 og dag 1 av hver påfølgende syklus.
Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Abemaciclib
Abemaciclib 150 mg 2D vil tas oralt i kombinasjon med RLY-5836 og fulvestrant i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • Verzenio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av RLY-5836
Tidsramme: Syklus 1 (4-ukers syklus) med behandling for MTD og ved slutten av hver syklus (4-ukers sykluser) for RP2D frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Syklus 1 (4-ukers syklus) med behandling for MTD og ved slutten av hver syklus (4-ukers sykluser) for RP2D frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Antall deltakere med en hvilken som helst dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1, opptil 28 dager.
Syklus 1, opptil 28 dager.
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Hver syklus (4-ukers sykluser) frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Hver syklus (4-ukers sykluser) frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Hver syklus (4-ukers sykluser) frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Hver syklus (4-ukers sykluser) frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PIK3CA-genotype i blod og tumorvev ved neste generasjons nukleinsyresekvensering
Tidsramme: Hver syklus (4-ukers sykluser) gjennom syklus 3 og annenhver syklus deretter frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Hver syklus (4-ukers sykluser) gjennom syklus 3 og annenhver syklus deretter frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
PK av RLY-5836: område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
PK for RLY-5836: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
PK av RLY-5836: tid til maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
PK av RLY-5836: halveringstid (t½)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
PK av RLY-5836: clearance etter oral dose (CL/F)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), ca. 24 måneder
Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme: endringer i sirkulerende glukose
Tidsramme: Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme: endringer i sirkulerende insulin
Tidsramme: Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme: endringer i sirkulerende C-peptid
Tidsramme: Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Endringer i sirkulerende markører for glukosemetabolisme: endringer i sirkulerende glykosylert hemoglobin [HbA1c]
Tidsramme: Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Omtrent hver uke i syklus 1 (4-ukers syklus), hver 2. uke i syklus 2 (4-ukers syklus), og hver syklus til slutten av behandlingen (4-ukers sykluser), omtrent 24 måneder
Foreløpig antitumoraktivitet av RLY-5836: varighet av respons (DOR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke frem til progredierende sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke frem til progredierende sykdom, ca. 36 måneder
Foreløpig antitumoraktivitet til RLY-5836: sykdomskontrollrate (DCR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke frem til progredierende sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke frem til progredierende sykdom, ca. 36 måneder
Foreløpig antitumoraktivitet til RLY-5836: objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke frem til progredierende sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke frem til progredierende sykdom, ca. 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Relay Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RLY-5836-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere